中文网站
Wczesnym rankiem 29 grudnia NEJM opublikował w internecie wyniki nowego badania klinicznego III fazy nowego chińskiego koronawirusa VV116. Wyniki wykazały, że VV116 nie był gorszy od Paxlovidu (nematovir/rytonawir) pod względem czasu trwania rekonwalescencji klinicznej i powodował mniej działań niepożądanych.
Źródło obrazu: NEJM
Mediana czasu rekonwalescencji: 4 dni, wskaźnik zdarzeń niepożądanych: 67,4%
VV116 to doustny nukleozydowy lek przeciwko nowemu koronawirusowi (SARS-CoV-2) opracowany we współpracy z Junsit i Wang Shan Wang Shui. Jest to inhibitor RdRp razem z remdesiwirem firmy Gilead, molnupirawirem firmy Merck Sharp & Dohme i azelwudyną firmy Real Biologics.
W 2021 roku w Uzbekistanie zakończono badanie kliniczne II fazy leku VV116. Wyniki badania wykazały, że grupa otrzymująca VV116 może skuteczniej łagodzić objawy kliniczne i znacząco zmniejszać ryzyko progresji do postaci krytycznej i zgonu w porównaniu z grupą kontrolną. W oparciu o pozytywne wyniki tego badania, VV116 został zatwierdzony w Uzbekistanie do leczenia pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i stał się pierwszym nowym doustnym lekiem wieńcowym zatwierdzonym do obrotu za granicą w Chinach [1].
To badanie kliniczne fazy III[2] (NCT05341609), prowadzone przez prof. Zhao Ren ze Szpitala Ruijin w Szanghaju, prof. Gaoyuan ze Szpitala Renji w Szanghaju oraz akademika Ning Guang ze Szpitala Ruijin w Szanghaju, zostało zakończone w okresie od marca do maja w Szanghaju, w trakcie epidemii wywołanej wariantem Omicron (B.1.1.529). Celem badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki VV116 w porównaniu z szczepionką Paxlovid we wczesnym leczeniu pacjentów z łagodnym do umiarkowanego przebiegiem COVID-19.
Źródło obrazu: Odniesienie 2
W okresie od 4 kwietnia do 2 maja 2022 roku przeprowadzono wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 822 dorosłych pacjentów z COVID-19 z wysokim ryzykiem progresji i objawami o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, w celu oceny kwalifikowalności uczestników z siedmiu szpitali w Szanghaju w Chinach. Ostatecznie 771 uczestników otrzymało doustnie lek VV116 (384, 600 mg co 12 godzin w dniu 1. i 300 mg co 12 godzin w dniach 2.–5.) lub Paxovid (387, 300 mg nimatuwiru + 100 mg rytonawiru co 12 godzin przez 5 dni).
Wyniki tego badania klinicznego wykazały, że wczesne leczenie lekiem VV116 w przypadku łagodnego do umiarkowanego COVID-19 spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy (czas do trwałego wyzdrowienia klinicznego) przewidziany w protokole klinicznym: mediana czasu do wyzdrowienia klinicznego wyniosła 4 dni w grupie VV116 i 5 dni w grupie Paxlovid (współczynnik ryzyka 1,17; 95% CI, 1,02 do 1,36; dolna granica >0,8).
Utrzymanie czasu rekonwalescencji klinicznej
Pierwszorzędowe i drugorzędne punkty końcowe skuteczności (kompleksowa analiza populacji)
Źródło obrazu: Odniesienie 2
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, uczestnicy otrzymujący VV116 zgłosili mniej zdarzeń niepożądanych (67,4%) niż osoby otrzymujące Paxlovid (77,3%) podczas 28-dniowej obserwacji, a częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3/4 była niższa w przypadku VV116 (2,6%) niż w przypadku Paxlovidu (5,7%).
Zdarzenia niepożądane (bezpieczne osoby)
Źródło obrazu: Odniesienie 2
Kontrowersje i pytania
23 maja 2022 r. firma Juniper ujawniła, że badanie kliniczne fazy III dotyczące leku VV116 w porównaniu z lekiem PAXLOVID w leczeniu wczesnego przebiegu COVID-19 o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (NCT05341609) osiągnęło główny punkt końcowy badania.
Źródło obrazu: Odniesienie 1
W czasie, gdy brakowało szczegółów dotyczących badania klinicznego, kontrowersje wokół badania fazy III były podwójne. Po pierwsze, było to badanie z pojedynczą ślepą próbą i z powodu braku grupy kontrolnej otrzymującej placebo obawiano się, że trudno będzie w pełni obiektywnie ocenić lek. Po drugie, pojawiały się pytania dotyczące klinicznych punktów końcowych.
Kryteria kliniczne włączenia do badania Juniper to (i) pozytywny wynik nowego testu koronowego, (ii) jeden lub więcej łagodnych lub umiarkowanych objawów COVID-19 oraz (iii) pacjenci z wysokim ryzykiem ciężkiego przebiegu COVID-19, w tym zgonu. Jednak jedynym głównym punktem końcowym jest „czas do trwałego powrotu do zdrowia”.
Tuż przed ogłoszeniem, 14 maja, firma Juniper dokonała rewizji punktów końcowych badań klinicznych, usuwając jeden z głównych punktów końcowych badań klinicznych, czyli „odsetek konwersji na ciężką chorobę lub zgon” [3].
Źródło obrazu: Odniesienie 1
Te dwa główne punkty sporne zostały również szczegółowo omówione w opublikowanym badaniu.
Z powodu nagłego wybuchu epidemii Omikronu, produkcja tabletek placebo dla leku Paxlovid nie została ukończona przed rozpoczęciem badania, w związku z czym badacze nie mogli przeprowadzić tego badania w ramach podwójnie ślepej próby i podwójnego pozorowanego schematu. Odnosząc się do pojedynczo ślepej próby badania klinicznego, firma Juniper stwierdziła, że protokół został opracowany po konsultacji z organami regulacyjnymi, a pojedynczo ślepa próba oznacza, że ani badacz (w tym osoba oceniająca punkt końcowy badania), ani sponsor nie będą znali konkretnego przydziału leku terapeutycznego do momentu zablokowania ostatecznej bazy danych po zakończeniu badania.
Do czasu ostatecznej analizy żaden z uczestników badania nie doświadczył zgonu ani progresji do ciężkiego zdarzenia Covid-19, zatem nie można wyciągnąć wniosków na temat skuteczności VV116 w zapobieganiu progresji do ciężkiego lub krytycznego Covid-19 lub śmierci. Dane wskazały, że szacowana mediana czasu od randomizacji do trwałej regresji docelowych objawów związanych z Covid-19 wynosiła 7 dni (95% CI, 7 do 8) w obu grupach (współczynnik ryzyka, 1,06; 95% CI, 0,91 do 1,22) [2]. Nie jest trudno wyjaśnić, dlaczego główny punkt końcowy „wskaźnik konwersji do ciężkiej choroby lub zgonu”, który został pierwotnie ustalony przed końcem badania, został usunięty.
18 maja 2022 r. w czasopiśmie Emerging Microbes & Infections opublikowano wyniki pierwszego badania klinicznego szczepionki VV116 u pacjentów zakażonych wariantem Omicron [4] – było to otwarte, prospektywne badanie kohortowe z udziałem 136 potwierdzonych pacjentów hospitalizowanych.
Dane z badania wykazały, że u pacjentów z zakażeniem Omicron, którzy zastosowali VV116 w ciągu 5 dni od pierwszego dodatniego wyniku testu kwasu nukleinowego, czas do regresji kwasu nukleinowego wyniósł 8,56 dnia, czyli mniej niż 11,13 dnia w grupie kontrolnej. Podanie VV116 pacjentom objawowym w okresie objętym badaniem (2–10 dni od pierwszego dodatniego wyniku testu kwasu nukleinowego) skróciło czas do regresji kwasu nukleinowego u wszystkich pacjentów. Pod względem bezpieczeństwa leku, w grupie leczonej VV116 nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych.
Źródło obrazu: Odniesienie 4
Trwają trzy badania kliniczne dotyczące szczepionki VV116, z których dwa to badania fazy III dotyczące COVID-19 o przebiegu łagodnym do umiarkowanego (NCT05242042, NCT05582629). Drugie badanie dotyczące COVID-19 o przebiegu umiarkowanym do ciężkiego to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne fazy III (NCT05279235), mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki VV116 w porównaniu ze standardowym leczeniem. Zgodnie z ogłoszeniem firmy Juniper, pierwszy pacjent został włączony do badania i otrzymał dawkę w marcu 2022 roku.
Źródło obrazu: clinicaltrials.gov
Odniesienia:
[1]Junshi Biotech: Ogłoszenie dotyczące głównego punktu końcowego zarejestrowanego badania klinicznego fazy III dotyczącego leku VV116 w porównaniu z PAXLOVID w leczeniu wczesnego przebiegu COVID-19 o nasileniu łagodnym do umiarkowanego
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil infekcji Omicron i status szczepień wśród 1881 biorców przeszczepu wątroby: wieloośrodkowa kohorta retrospektywna. Nowe mikroby i zakażenia 11:1, strony 2636-2644.
Czas publikacji: 06-01-2023
Ustawienia prywatności