中文网站
We wczesnych godzinach 29 grudnia NEJM opublikował nowe badanie fazy klinicznej III nowego chińskiego koronawirusa VV116. Wyniki wykazały, że VV116 nie był gorszy niż paxlovid (nicienia/rytonawir) pod względem czasu trwania odzyskiwania klinicznego i miał mniej zdarzeń niepożądanych.
Źródło obrazu ： Nejm
Mediana czasu odzyskiwania 4 dni, wskaźnik zdarzeń niepożądanych 67,4%
VV116 jest doustnym nukleozydem anty-nowym koronawirusem (SARS-COV-2) opracowanym we współpracy z Junsit i Wang Shan Wang Shui i jest inhibitorem RDRP wraz z remdesivir Gilead, Molnupiravir i Real Biologics.
W 2021 r. W Uzbekistanie zakończono badanie kliniczne fazy II VV116. Wyniki badania wykazały, że grupa VV116 może lepiej poprawić objawy kliniczne i znacznie zmniejszyć ryzyko postępu do postaci krytycznej i śmierci w porównaniu z grupą kontrolną. W oparciu o pozytywne wyniki tego badania VV116 został zatwierdzony w Uzbekistanie do leczenia pacjentów z umiarkowanym do ciężkim Covid-19 i stał się pierwszym nowym doustnym lekiem wieńcowym zatwierdzonym do marketingu za granicą w Chinach [1].
To badanie kliniczne fazy III [2] (NCT05341609), prowadzone przez prof. Zhao Ren z Szanghaju Ruijin Hospital, prof. Gaoyuan z Szanghaju Renji Hospital i akademicki Ning Guang z Shanghai Ruijin Hospital, został zakończony podczas wybuchu wybuchu wybuchu Omikronu (B.1.1.1.529) od Marszu do May w Shanghhai, z celem, z celem, z celem z celem, z celem z celem. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa VV116 w porównaniu z Paxlovidem dla wczesnego leczenia pacjentów z łagodnym do umiarkowanym COVID-19. Celem była ocena skuteczności i bezpieczeństwa VV116 w porównaniu z Paxlovidem dla wczesnego leczenia pacjentów z łagodnym do umiarkowanym COVID-19.
Źródło obrazu: odniesienie 2
Wieloośrodkowe, ślepe obserwator, randomizowane, kontrolowane badanie 822 dorosłych pacjentów z Covid-19 o wysokim ryzyku postępu oraz z łagodnymi do umiarkowanymi objawami przeprowadzono między 4 kwietnia a 2 maja 2022 r. W celu oceny kwalifikowalności uczestników z siedmiu szpitali w Szanghaju w Chinach. Ostatecznie 771 uczestników otrzymywało albo VV116 (384, 600 mg co 12 godzin w dniu 1 i 300 mg co 12 godzin w dniach 2-5) lub Paxovid (387, 300 mg Nimatuuvir + 100 mg ritonawiru co 12 godzin przez 5 dni) jako leki jamy ustnej.
Wyniki tego badania klinicznego wykazały, że wczesne leczenie VV116 dla łagodnego do umiarkowanego COVID-19 osiągnęło podstawowy punkt końcowy (czas do utrzymania odzyskiwania klinicznego) przewidywany przez protokół kliniczny: Mediana czasu do odzyskiwania klinicznego wynosiła 4 dni w grupie VV116 i 5 dni w grupie Paxlovid (Ratio ryzyka, 1,17; 95% CI, 1,36 do 1,36; dolna limita.> 0,8).
Utrzymanie czasu odzyskiwania klinicznego
Pierwotne i wtórne punkty końcowe skuteczności (kompleksowa analiza populacji)
Źródło obrazu: odniesienie 2
Pod względem bezpieczeństwa uczestnicy otrzymujący VV116 zgłosili mniej zdarzeń niepożądanych (67,4%) niż osoby otrzymujące Paxlovid (77,3%) podczas 28-dniowej obserwacji, a częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3/4 była niższa dla VV116 (2,6%) niż dla Paxlovid (5,7%).
Zdarzenia niepożądane (bezpieczni ludzie)
Źródło obrazu: odniesienie 2
Kontrowersje i pytania
23 maja 2022 r. Juniper ujawnił, że badanie kliniczne rejestracji fazy III VV116 w porównaniu z paxlovidem w celu wczesnego leczenia łagodnego do umiarkowanego COVID-19 (NCT05341609) osiągnęło główny punkt końcowy badania.
Źródło obrazu: odniesienie 1
W czasach, gdy brakowało szczegółów próby, kontrowersje wokół badania III fazy były dwojakie: po pierwsze, było to badanie jednokształtne, a przy braku kontroli placebo obawiało się, że trudno będzie całkowicie obiektywnie ocenić lek; Po drugie, pojawiły się pytania dotyczące klinicznych punktów końcowych.
Kryteria włączenia klinicznego jałowca są (i) pozytywne wyniki dla nowego testu koronnego, (ii) jeden lub więcej łagodnych lub umiarkowanych objawów CovID-19 oraz ((iii) pacjentów o wysokim ryzyku ciężkiego CovID-19, w tym śmierci. Jednak jedynym głównym klinicznym punktem końcowym jest „czas na utrzymanie odzyskiwania klinicznego”.
Tuż przed ogłoszeniem, 14 maja, Juniper zrewidował kliniczne punkty końcowe, usuwając jeden z klinicznych podstawowych punktów końcowych, „odsetek konwersji na poważną chorobę lub śmierć” [3].
Źródło obrazu: odniesienie 1
Te dwa główne punkty rywalizacji zostały również specjalnie poruszone w opublikowanym badaniu.
Z powodu nagłego wybuchu Omikronu produkcja tabletek placebo dla paxlovid nie została zakończona przed rozpoczęciem próby, dlatego śledczy nie byli w stanie przeprowadzić tej próby przy użyciu podwójnie ślepego, podwójnego mocka. Jeśli chodzi o aspekt jednego ślepego badania klinicznego, Juniper powiedział, że protokół został przeprowadzony po komunikacji z organami regulacyjnymi, a projekt jednokształtny oznacza, że ani śledczy (w tym oceniający punkt końcowy badania), ani sponsor nie pozna konkretnego przydziału leków terapeutycznych, dopóki ostateczna baza danych nie zostanie zablokowana na końcu badania.
Do czasu ostatecznej analizy żaden z uczestników badania nie doświadczył śmierci ani progresji do ciężkiego zdarzenia Covid-19, więc nie można wyciągnąć wniosków na temat skuteczności VV116 w zapobieganiu postępowi w ciężkim lub krytycznym Covid-19 lub śmierci. Dane wskazują, że szacowany czas mediany od randomizacji do trwałej regresji objawów docelowych związanych z Covid-19 wynosiła 7 dni (95% CI, 7 do 8) w obu grupach (współczynnik ryzyka, 1,06; 95% CI, 0,91 do 1,22) [2]. Nie jest trudno wyjaśnić, dlaczego główny punkt końcowy „tempa konwersji do ciężkiej choroby lub śmierci”, który został pierwotnie ustawiony przed końcem próby, został usunięty.
18 maja 2022 r. W czasopiśmie pojawiającej się drobnoustrojów i infekcji opublikował wyniki pierwszego badania klinicznego VV116 u pacjentów zakażonych wariantem onikronowym [4], otwartym, prospektywnym badaniu kohortowym z 136 potwierdzonymi pacjentami hospitalizowanymi.
Dane z badania wykazały, że pacjenci z infekcją onikronową, którzy zastosowali VV116 w ciągu 5 dni od pierwszego testu dodatniego kwasu nukleinowego, mieli czas na regresję kwasu nukleinowego wynoszącą 8,56 dni, mniej niż 11,13 dni w grupie kontrolnej. Podawanie VV116 pacjentom z objawami w czasie tego badania (2-10 dni pierwszego testu dodatniego kwasu nukleinowego) skrócił czas na regresję kwasu nukleinowego u wszystkich pacjentów. Pod względem bezpieczeństwa leków nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych w grupie leczonej VV116.
Źródło obrazu: odniesienie 4
Istnieją trzy trwające badania kliniczne na VV116, z których dwa są badaniami fazy III na łagodnym do umiarkowanym COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Drugim badaniem dla umiarkowanego do ciężkiego COVID-19 jest międzynarodowe wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy III (NCT05279235) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa VV116 w porównaniu ze standardowym leczeniem. Zgodnie z ogłoszeniem Juniper, pierwszy pacjent został zapisany i dozowany w marcu 2022 r.
Źródło obrazu: ClinicalTrials.gov
Odniesienia ：
[1] Junshi Biotech: Ogłoszenie w głównym punkcie końcowym zarejestrowanego badania klinicznego VV116 w porównaniu z Paxlovidem w celu wczesnego leczenia łagodnego do umiarkowanego CovID-19
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=Featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Ensi MA, Jingwen ai, yi zhang, jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Lieying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil infekcji onikronowych i stan szczepienia wśród odbiorców przeszczepu wątroby w 1881 roku: wieloośrodkową kohortę retrospektywną. Pojawiające się drobnoustroje i infekcje 11: 1, strony 2636-2644.
Czas postu: 06-2023
Ustawienia prywatności