中文网站 
Wczesnym rankiem 29 grudnia NEJM opublikował w Internecie nowe badanie kliniczne III fazy nowego chińskiego koronawirusa VV116.Wyniki pokazały, że VV116 nie był gorszy niż Paxlovid (nematowir/rytonawir) pod względem czasu trwania poprawy klinicznej i miał mniej zdarzeń niepożądanych.
Źródło obrazu: NEJM
Mediana czasu powrotu do zdrowia 4 dni, odsetek zdarzeń niepożądanych 67,4%
VV116 to doustny lek nukleozydowy przeciw nowemu koronawirusowi (SARS-CoV-2), opracowany we współpracy z Junsit i Wang Shan Wang Shui, i jest inhibitorem RdRp razem z remdesivirem firmy Gilead, molnupirawirem firmy Merck Sharp & Dohme i azelwudyną firmy Real Biologics.
W 2021 roku w Uzbekistanie zakończono badanie kliniczne II fazy VV116.Wyniki badania wykazały, że grupa VV116 mogła lepiej poprawić objawy kliniczne i znacznie zmniejszyć ryzyko progresji do postaci krytycznej i zgonu w porównaniu z grupą kontrolną.Na podstawie pozytywnych wyników tego badania, VV116 został zatwierdzony w Uzbekistanie do leczenia pacjentów z COVID-19 o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego i stał się pierwszym nowym doustnym lekiem wieńcowym zatwierdzonym do sprzedaży za granicą w Chinach [1].
To badanie kliniczne fazy III[2] (NCT05341609), prowadzone przez prof. Zhao Ren ze Szpitala Ruijin w Szanghaju, prof. Gaoyuana ze Szpitala Renji w Szanghaju i akademika Ning Guang ze Szpitala Ruijin w Szanghaju, zostało zakończone podczas wybuchu epidemii spowodowanej wariantem Omicron ( B.1.1.529) od marca do maja w Szanghaju, w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa VV116 w porównaniu z Paxlovid we wczesnym leczeniu pacjentów z łagodnym do umiarkowanego COVID-19.Celem była ocena skuteczności i bezpieczeństwa VV116 w porównaniu z Paxlovid we wczesnym leczeniu pacjentów z łagodnym do umiarkowanego COVID-19.
Źródło obrazu: odniesienie 2
Wieloośrodkowe, zaślepione przez obserwatorów, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 822 dorosłych pacjentów z Covid-19 z wysokim ryzykiem progresji i z łagodnymi lub umiarkowanymi objawami zostało przeprowadzone między 4 kwietnia a 2 maja 2022 r. w celu oceny kwalifikowalności uczestników z siedmiu szpitali w Szanghaju, Chiny.Ostatecznie 771 uczestników otrzymało albo VV116 (384, 600 mg co 12 godzin w dniu 1 i 300 mg co 12 godzin w dniach 2-5) albo Paxovid (387, 300 mg nimatuwiru + 100 mg rytonawiru co 12 godzin przez 5 dni) jako leki doustne.
Wyniki tego badania klinicznego wykazały, że wczesne leczenie VV116 łagodnego do umiarkowanego COVID-19 osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy (czas do trwałego wyzdrowienia klinicznego) przewidziany w protokole klinicznym: mediana czasu do wyzdrowienia klinicznego wyniosła 4 dni w grupie VV116 i 5 dni dni w grupie Paxlovid (współczynnik ryzyka 1,17; 95% CI, 1,02 do 1,36; dolna granica >0,8).
Utrzymanie czasu powrotu do zdrowia klinicznego
Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności (kompleksowa analiza populacji)
Źródło obrazu: odniesienie 2
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, uczestnicy otrzymujący VV116 zgłaszali mniej zdarzeń niepożądanych (67,4%) niż ci, którzy otrzymywali Paxlovid (77,3%) podczas 28-dniowej obserwacji, a częstość występowania zdarzeń niepożądanych 3./4. stopnia była mniejsza w przypadku VV116 (2,6% ) niż Paxlovid (5,7%).
Zdarzenia niepożądane (bezpieczni ludzie)
Źródło obrazu: odniesienie 2
Kontrowersje i pytania
W dniu 23 maja 2022 r. firma Juniper ujawniła, że rejestracyjne badanie kliniczne III fazy VV116 w porównaniu z PAXLOVID we wczesnym leczeniu łagodnego do umiarkowanego COVID-19 (NCT05341609) osiągnęło główny punkt końcowy badania.
Źródło obrazu: odniesienie 1
W czasie, gdy brakowało szczegółów badania, kontrowersje wokół badania fazy III były dwojakie: po pierwsze, było to badanie z pojedynczą ślepą próbą, a wobec braku kontroli placebo obawiano się, że trudno będzie ocenić lek całkowicie obiektywnie;po drugie, pojawiły się pytania dotyczące klinicznych punktów końcowych.
Kliniczne kryteria włączenia dla Juniper to (i) pozytywne wyniki nowego testu koronowego, (ii) jeden lub więcej łagodnych lub umiarkowanych objawów COVID-19 oraz (iii) pacjenci z wysokim ryzykiem ciężkiego przebiegu COVID-19, w tym zgonu.Jednak jedynym pierwszorzędowym klinicznym punktem końcowym jest „czas do trwałego powrotu do zdrowia”.
Tuż przed ogłoszeniem, 14 maja, Juniper zrewidował kliniczne punkty końcowe, usuwając jeden z głównych klinicznych punktów końcowych, „odsetek konwersji do poważnej choroby lub śmierci” [3].
Źródło obrazu: odniesienie 1
Te dwa główne punkty sporne zostały również szczegółowo omówione w opublikowanym badaniu.
Z powodu nagłego wybuchu epidemii firmy Omicron produkcja tabletek placebo dla leku Paxlovid nie została zakończona przed rozpoczęciem badania i dlatego badacze nie byli w stanie przeprowadzić tego badania przy użyciu podwójnie ślepej próby i podwójnie symulowanego projektu.Jeśli chodzi o aspekt badania klinicznego z pojedynczą ślepą próbą, Juniper powiedział, że protokół został przeprowadzony po komunikacji z organami regulacyjnymi i że projekt z pojedynczą ślepą próbą oznacza, że ani badacz (w tym osoba oceniająca punkt końcowy badania), ani sponsor nie będą wiedzieć określony przydział leku terapeutycznego do momentu zablokowania ostatecznej bazy danych na koniec badania.
Do czasu ostatecznej analizy żaden z uczestników badania nie doświadczył śmierci ani progresji do ciężkiego przebiegu Covid-19, więc nie można wyciągnąć wniosków na temat skuteczności VV116 w zapobieganiu progresji do ciężkiego lub krytycznego przebiegu Covid-19 lub śmierć.Dane wskazują, że szacowany średni czas od randomizacji do trwałej regresji docelowych objawów związanych z Covid-19 wyniósł 7 dni (95% CI, 7 do 8) w obu grupach (współczynnik ryzyka, 1,06; 95% CI, 0,91 do 1,22) [2].Nietrudno wyjaśnić, dlaczego usunięto pierwszorzędowy punkt końcowy „wskaźnik konwersji do ciężkiej choroby lub śmierci”, który pierwotnie ustalono przed zakończeniem badania.
18 maja 2022 r. w czasopiśmie Emerging Microbes & Infections opublikowano wyniki pierwszego badania klinicznego VV116 u pacjentów zakażonych wariantem Omicron [4], otwartego, prospektywnego badania kohortowego z udziałem 136 potwierdzonych pacjentów hospitalizowanych.
Dane z badania wykazały, że u pacjentów z zakażeniem Omicron, którzy stosowali VV116 w ciągu 5 dni od pierwszego pozytywnego testu na kwas nukleinowy, czas regresji kwasu nukleinowego wyniósł 8,56 dnia, czyli mniej niż 11,13 dnia w grupie kontrolnej.Podawanie VV116 pacjentom z objawami w ramach czasowych tego badania (2-10 dni od pierwszego dodatniego testu kwasu nukleinowego) skróciło czas do regresji kwasu nukleinowego u wszystkich pacjentów.Jeśli chodzi o bezpieczeństwo leku, w grupie leczonej VV116 nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych.
Źródło obrazu: Odniesienie 4
Trwają trzy badania kliniczne nad VV116, z których dwa to badania III fazy dotyczące łagodnego do umiarkowanego COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629).Drugim badaniem dotyczącym COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego jest międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy III z podwójnie ślepą próbą (NCT05279235) mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa VV116 w porównaniu ze standardowym leczeniem.Zgodnie z zapowiedzią firmy Juniper, pierwszy pacjent został przyjęty i zaaplikowany w marcu 2022 roku.
Źródło obrazu:clinicaltrials.gov
Bibliografia:
[1]Junshi Biotech: Ogłoszenie dotyczące głównego punktu końcowego zarejestrowanego badania klinicznego III fazy VV116 w porównaniu z PAXLOVID we wczesnym leczeniu łagodnego do umiarkowanego COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang.(2022) Profil infekcji Omicron i status szczepień wśród 1881 biorców przeszczepu wątroby: wieloośrodkowa kohorta retrospektywna.Emerging Microbes & Infections 11:1, strony 2636-2644.
Czas postu: 06-06-2023