Jak bardzo spadła toksyczność Omicron?Wiele badań w świecie rzeczywistym ujawnia

„Zjadliwość szczepionki Omicron jest zbliżona do grypy sezonowej” oraz „Omicron jest znacznie mniej chorobotwórczy niż szczepionka Delta”.…… Ostatnio w Internecie krąży wiele wiadomości na temat zjadliwości nowego szczepu mutanta koronnego Omicron.

Rzeczywiście, od pojawienia się zmutowanego szczepu Omicron w listopadzie 2021 r. i jego globalnego rozpowszechnienia, badania i dyskusje na temat zjadliwości i przenoszenia nie słabną.Jaki jest obecny profil wirulencji Omicron?Co mówią o tym badania?

Różne badania laboratoryjne: Omicron jest mniej zjadliwy
W rzeczywistości już w styczniu 2022 r. badanie przeprowadzone na Wydziale Lekarskim Li Ka Shing Uniwersytetu w Hongkongu wykazało, że Omicron (B.1.1.529) może być mniej patogenny w porównaniu z oryginalnym szczepem i innymi zmutowanymi szczepami.
Stwierdzono, że zmutowany szczep Omicron był nieskuteczny w wykorzystywaniu przezbłonowej proteazy serynowej (TMPRSS2), podczas gdy TMPRSS2 mógł ułatwiać wirusową inwazję komórek gospodarza poprzez rozszczepianie białka kolca nowego koronawirusa.Jednocześnie naukowcy zaobserwowali, że replikacja Omicron została znacznie zmniejszona w ludzkich liniach komórkowych Calu3 i Caco2.
Nowy szczep koronawirusa osłabł

Źródło obrazu Internet

W mysim modelu k18-hACE2 replikacja Omicron była zmniejszona zarówno w górnych, jak i dolnych drogach oddechowych myszy w porównaniu z oryginalnym szczepem i mutantem Delta, a patologia płuc była mniej dotkliwa, podczas gdy infekcja Omicron powodowała mniejszą utratę masy ciała i śmiertelność niż oryginalny szczep i mutanty alfa, beta i delta.
Dlatego naukowcy doszli do wniosku, że replikacja Omicron i patogenność były zmniejszone u myszy.
A8

Źródło obrazu Internet

16 maja 2022 r. Nature opublikował artykuł Yoshihiro Kawaoki, czołowego wirusologa z Uniwersytetu Tokijskiego i Uniwersytetu Wisconsin, potwierdzający po raz pierwszy na modelu zwierzęcym, że Omicron BA.2 jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż poprzedni oryginalny szczep .

Naukowcy wybrali żywe wirusy BA.2 wyizolowane w Japonii, aby zainfekować myszy i chomiki k18-hACE2 i odkryli, że po zakażeniu tą samą dawką wirusa, zarówno myszy zakażone BA.2, jak i BA.1 miały znacznie niższe miana wirusa w płucach i nosa niż oryginalna infekcja szczepem New Crown (p<0,0001).

Ten złoty standard potwierdza, że ​​Omicron jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż pierwotny typ dziki.W przeciwieństwie do tego, nie było znaczącej różnicy w mianach wirusa w płucach i nosach modeli zwierzęcych po infekcjach BA.2 i BA.1.
Dane do wykrywania wirusa metodą PCR

Źródło obrazu Internet

Testy obciążenia wirusem PCR wykazały, że zarówno myszy zakażone BA.2, jak i BA.1 miały niższe miano wirusa w płucach i nosie niż pierwotny szczep New Crown, szczególnie w płucach (p<0,0001).

Podobnie jak w przypadku myszy, miana wirusa wykryte w nosie i płucach chomików zakażonych BA.2 i BA.1 były niższe niż szczepu pierwotnego po „zaszczepieniu” tą samą dawką wirusa, szczególnie w płucach, i nieznacznie niższy w nosie chomików zakażonych BA.2 niż BA.1 – w rzeczywistości połowa chomików zakażonych BA.2 nie rozwinęła infekcji płuc.

Stwierdzono ponadto, że oryginalne szczepy BA.2 i BA.1 nie miały neutralizacji krzyżowej surowic po zakażeniu – co jest zgodne z tym, co zaobserwowano u rzeczywistych ludzi po zakażeniu różnymi nowymi mutantami korony.
Serum chomika

Źródło obrazu Internet

Dane ze świata rzeczywistego: prawdopodobieństwo spowodowania poważnej choroby przez Omicron jest mniejsze

W kilku z powyższych badań opisano zmniejszoną zjadliwość Omicron w laboratoryjnych modelach zwierzęcych, ale czy to samo dotyczy rzeczywistego świata?

W dniu 7 czerwca 2022 r. WHO opublikowało raport oceniający różnicę w ciężkości osób zakażonych podczas epidemii Omicron (B.1.1.529) w porównaniu z pandemią Delta.

Raport obejmował 16 749 nowych pacjentów hospitalizowanych z powodu choroby wieńcowej ze wszystkich prowincji RPA, w tym 16 749 z epidemii Delta (2021/8/2 do 2021/10/3) i 17 693 z epidemii Omicron (2021/11/15 do 2022/2/ 16).Pacjenci zostali również sklasyfikowani jako ciężki, poważny i nieciężki.

krytyczny: po otrzymaniu wentylacji inwazyjnej lub tlenu i tlenu przeznosowego o wysokim przepływie lub pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO) lub przyjęciu na OIOM podczas hospitalizacji.
-ciężka (ciężka): otrzymano tlen podczas hospitalizacji
-nieciężki: jeśli żaden z powyższych warunków nie jest spełniony, pacjent nie jest ciężki.

Dane wykazały, że w grupie Delta 49,2% było poważnych, 7,7% było krytycznych, a 28% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych Delta zmarło, podczas gdy w grupie Omicron 28,1% było poważnych, 3,7% było krytycznych, a 15% wszystkich hospitalizowanych Pacjenci zarażeni Omicronem umierali.Również mediana długości pobytu wyniosła 7 dni w grupie Delta w porównaniu do 6 dni w grupie Omicron.

Ponadto w raporcie przeanalizowano czynniki wpływające na wiek, płeć, stan szczepień i choroby współistniejące i stwierdzono, że Omicron (B.1.1.529) był związany z niższym prawdopodobieństwem poważnej i krytycznej choroby (95% CI: 0,41 do 0,46; p <0,001) i mniejsze ryzyko zgonu wewnątrzszpitalnego (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).
Przeżycie kohorty według typu wariantu i ciężkości do 28 dnia pobytu w szpitalu

Źródło obrazu Internet

W przypadku różnych podtypów Omicron dalsze badania szczegółowo przeanalizowały również ich zjadliwość.

Badanie kohortowe z Nowej Anglii przeanalizowało 20770 przypadków Delta, 52605 przypadków Omicron B.1.1.529 i 29840 przypadków Omicron BA.2 i wykazało, że odsetek zgonów wyniósł 0,7% dla Delta, 0,4% dla B.1.1. 529 i 0,3% dla BA.2.Po uwzględnieniu czynników zakłócających badanie wykazało, że ryzyko zgonu było znacznie niższe w przypadku BA.2 w porównaniu zarówno z Delta, jak i B.1.1.529.
Nieskorygowane wyniki przypadków COVID-19 w wariancie Delta i Omicron

Źródło obrazu Internet

W innym badaniu z Republiki Południowej Afryki oceniano ryzyko hospitalizacji i ryzyko ciężkiego wyniku dla Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5.Wyniki pokazały, że spośród 98 710 nowo zakażonych pacjentów włączonych do analizy, 3825 (3,9%) zostało przyjętych do szpitala, z czego u 1276 (33,4%) rozwinęła się ciężka choroba.

Wśród pacjentów zakażonych różnymi mutacjami, u 57,7% pacjentów zakażonych Delta wystąpiła ciężka choroba (97/168), w porównaniu do 33,7% pacjentów zakażonych BA.1 (990/2940), 26,2% pacjentów zakażonych BA.2 (167/168/ 637) i 27,5% BA.4/BA.5 (22/80).Analiza wieloczynnikowa wykazała, że ​​prawdopodobieństwo rozwoju poważnej choroby wśród zakażonych Delta > BA.1 > BA.2, podczas gdy prawdopodobieństwo wystąpienia poważnej choroby wśród zakażonych BA.4/BA.5 nie różniło się istotnie w porównaniu z BA. 2.
Zmniejszona zjadliwość, ale wymagana czujność

Badania laboratoryjne i rzeczywiste dane z kilku krajów wykazały, że Omicron i jego podtypy są mniej zjadliwe i rzadziej powodują poważne choroby niż oryginalny szczep i inne zmutowane szczepy.

Jednak w artykule przeglądowym w wydaniu The Lancet ze stycznia 2022 r., zatytułowanym „Łagodniejsze, ale nie łagodne”, zauważono, że chociaż infekcja Omicron stanowiła 21% przyjęć do szpitali w młodszej populacji RPA, odsetek ognisk powodujących ciężką chorobę był prawdopodobnie wzrost populacji o różnych poziomach infekcji i różnych poziomach szczepień.(Niemniej jednak w tej ogólnie młodej południowoafrykańskiej populacji 21% hospitalizowanych pacjentów zakażonych wariantem omikrona SARS-CoV-2 miało ciężki wynik kliniczny, odsetek, który może wzrosnąć i spowodować znaczny wpływ podczas wybuchów epidemii w populacjach o różnych grupach demograficznych i niższych poziomy odporności pochodzącej z infekcji lub szczepionki).

Na końcu wspomnianego raportu WHO zespół zauważył, że pomimo zmniejszonej zjadliwości poprzedniego szczepu, u prawie jednej trzeciej hospitalizowanych pacjentów z Omicron (B.1.1.529) rozwinęła się ciężka choroba, a różne nowe mutanty koronowe nadal powodują wysoką zachorowalność i śmiertelność w populacjach osób starszych, z obniżoną odpornością lub nieszczepionych.(Chcielibyśmy również ostrzec, że nasza analiza nie powinna być postrzegana jako wspierająca narrację „łagodnego” wariantu. Prawie jedna trzecia hospitalizowanych pacjentów Omicron rozwinęła ciężką chorobę, a 15% zmarło; liczby, które nie są bez znaczenia……Wśród wrażliwych populacji , tj. pacjentów w skrajnym wieku, w populacjach z dużym obciążeniem chorobami współistniejącymi, u pacjentów słabych i wśród osób nieszczepionych, COVID-19 (wszystkie LZO) nadal przyczynia się do znacznej zachorowalności i śmiertelności).

Poprzednie dane firmy Omicron, kiedy wywołała ona piątą falę pandemii w Hongkongu, wykazały, że na dzień 4 maja 2022 r. podczas piątej fali odnotowano 9115 zgonów z 1192765 nowo zdiagnozowanych przypadków (przybliżona śmiertelność na poziomie 0,76%) oraz surowa śmiertelność 2,70% dla osób powyżej 60 roku życia (około 19,30% tej grupy wiekowej było nieszczepionych).

Dla kontrastu, tylko 2% Nowozelandczyków w wieku powyżej 60 lat jest nieszczepionych, co jest silnie skorelowane z niskim surowym współczynnikiem śmiertelności wynoszącym 0,07% w przypadku nowej epidemii korony.

Z drugiej strony, chociaż często twierdzi się, że Newcastle może stać się w przyszłości chorobą sezonową, endemiczną, są eksperci akademiccy, którzy mają inny pogląd.

Trzech naukowców z Uniwersytetu Oksfordzkiego i Wspólnego Centrum Badawczego Unii Europejskiej uważa, że ​​mniejsze nasilenie Omicron może być po prostu zbiegiem okoliczności, a ciągła szybka ewolucja antygenowa (ewolucja antygenowa) może doprowadzić do powstania nowych wariantów.

W przeciwieństwie do ucieczki odporności i przenoszenia się, które podlegają silnej presji ewolucyjnej, wirulencja jest zwykle tylko „produktem ubocznym” ewolucji.Wirusy ewoluują, aby zmaksymalizować swoją zdolność do rozprzestrzeniania się, co może również prowadzić do wzrostu zjadliwości.Na przykład, zwiększając miano wirusa w celu ułatwienia przenoszenia, może nadal powodować cięższą chorobę.

Mało tego, zjadliwość spowoduje również bardzo ograniczone szkody podczas rozprzestrzeniania się wirusa, jeśli objawy wywołane przez wirusa pojawią się głównie w późniejszej fazie infekcji – jak w przypadku wirusów grypy, HIV i wirusów zapalenia wątroby typu C, by wymienić tylko nielicznych, które mają dużo czasu na rozprzestrzenienie się, zanim spowodują poważne konsekwencje.
Wpływ SARS-CoV-2 na populacje ludzkie

Źródło obrazu Internet

W takich okolicznościach może być trudno przewidzieć trend nowego szczepu zmutowanego korony na podstawie niższej zjadliwości Omicron, ale dobrą wiadomością jest to, że nowa szczepionka korony wykazała zmniejszone ryzyko ciężkiej choroby i śmierci w stosunku do wszystkich zmutowanych szczepów, a agresywny wzrost wskaźników szczepień ludności pozostaje ważnym sposobem zwalczania epidemii na tym etapie.
Podziękowania: Ten artykuł został profesjonalnie zrecenzowany przez dr Panpana Zhou, Tsinghua University School of Medicine i stypendystę podoktorskiego, Scripps Research Institute, USA
Omicron do samodzielnego wykonania odczynnika antygenowego w domu


Czas postu: grudzień-08-2022