Ile spadła toksyczność Omicron? Ujawniają wiele badań w świecie rzeczywistym

„Wirulencja Omikronu jest zbliżona do sezonowej grypy”, a „Omikron jest znacznie mniej patogenny niż delta”. …… Niedawno wiele wiadomości o zjadliwości nowego mutanta koronnego odmiana Omikron rozprzestrzenia się w Internecie.

Rzeczywiście, od czasu pojawienia się mutantów onikronowych w listopadzie 2021 r. I jego globalne rozpowszechnienie, badania i dyskusja na temat zjadliwości i przenoszenia trwały bez końca. Jaki jest obecny profil wirulencji Omikronu? Co mówią o tym badania?

Różne badania laboratoryjne: Omikron jest mniej zjadliwy
W rzeczywistości, już w styczniu 2022 r., Badanie z University of Hongkong Li Ka Shing Faculty of Medicine wykazało, że Omikron (B.1.1.529) może być mniej patogenny w porównaniu z pierwotnym szczepem i innymi zmutowanymi szczepami.
Stwierdzono, że odkształcenie mutanta onikronu było nieefektywne w stosowaniu transbłonowej proteazy serynowej (TMPRSS2), podczas gdy TMPRSS2 może ułatwić wirusową inwazję komórek gospodarza poprzez rozszczepienie białka skokowego nowego koronawirusa. Jednocześnie naukowcy zauważyli, że replikacja onikronowa została znacznie zmniejszona w ludzkich liniach komórkowych Calu3 i Caco2.

Źródło obrazu Internet

W modelu myszy K18-HACE2 replikacja onikronowa została zmniejszona zarówno w górnych, jak i dolnych dróg oddechowych myszy w porównaniu z pierwotnym szczepem i mutantem delta, a jego patologia płuc była mniej ciężka, podczas gdy infekcja onikronowa spowodowała mniejszą utratę masy ciała i śmiertelność niż pierwotne szczep i alfa, beta i mutanty delta.
Dlatego naukowcy doszli do wniosku, że replikacja onikronowa i patogenność zostały zmniejszone u myszy.

Źródło obrazu Internet

16 maja 2022 r. Nature opublikowało artykuł Yoshihiro Kawaoka, wiodącego wirusologa z University of Tokyo i University of Wisconsin, potwierdzając po raz pierwszy w modelu zwierząt, że Omicron BA.2 jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż poprzedni oryginalny szczep.

Naukowcy wybrali żywe wirusy BA.2 izolowane w Japonii w celu zarażania myszy i chomików K18-HACE2 i stwierdzili, że po zakażeniu tej samej dawki wirusa zarówno BA.2, jak i BA.1 Myszy zakażone miały znacznie niższe miany wirusowi w płucach i nosie niż pierwotna nowa infekcja odkształcenia korony (P <0,0001).

Ten złoty standardowy wynik potwierdza, że ​​Omikron jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż oryginalny typ dziki. W przeciwieństwie do tego, nie było znaczącej różnicy w mianach wirusowych w płucach i nosach modeli zwierzęcych po zakażeniach BA.2 i BA.1.

Źródło obrazu Internet

Testy obciążenia wirusowego PCR wykazały, że zarówno myszy zarażone BA.2, jak i Ba.1 miały niższe obciążenia wirusowe w płucach i nosie niż pierwotne nowe szczep koronny, szczególnie w płucach (p <0,0001).

Podobnie jak w wynikach myszy, wirusowe mianki wykryte w nosie i płucach Ba.2 i Ba.1 Zakażone chomiki były niższe niż pierwotne szczep po „zaszczepieniu” z taką samą dawką wirusa, szczególnie w płucach, a nieco niższa w nosie zakażonych BA.2 zakażonych mianeloperów niż BA.1 - w rzeczywistości, połowa BA.2 nie rozwijała infekcji Lung.

Stwierdzono ponadto, że oryginalne szczepy, BA.2 i BA.1, brakowało neutralizacji krzyżowej surowicy po zakażeniu-zgodnym z tym, co zaobserwowano u ludzi rzeczywistych po zakażeniu różnymi nowymi mutantami koron.

Źródło obrazu Internet

Dane rzeczywiste: Omikron rzadziej powoduje poważną chorobę

Kilka z powyższych badań opisało zmniejszoną zjadliwość onikronu w laboratoryjnych modelach zwierzęcych, ale czy to samo prawdziwe w świecie rzeczywistym?

7 czerwca 2022 r., Który opublikował raport oceniający różnicę w nasileniu osób zakażonych podczas epidemii Omikronu (B.1.1.529) w porównaniu z pandemią Delta.

Raport obejmował 16 749 nowych pacjentów z wieńcowych ze wszystkich prowincji Afryki Południowej, w tym 16 749 z epidemii Delta (2021/8/2 do 2021/10/3) i 17 693 z naskopięcia Omikron (2021/11/15 do 2022/2/16). Pacjenci zostali również sklasyfikowani jako ciężkie, poważne i nie poważni.

Krytyczne: po otrzymaniu inwazyjnej wentylacji, tlenu i transnazowego tlenu o wysokim przepływie lub natomieniowanie błony zewnątrzorganicznej (ECMO) lub przyjęcie na OIOM podczas hospitalizacji.
-Severe (ciężkie): Otrzymano tlen podczas hospitalizacji
-Non-Severe: Jeśli żaden z powyższych warunków nie jest spełniony, pacjent nie jest ciężki.

Dane wykazały, że w grupie Delta 49,2% było poważnych, 7,7% było krytycznych, a 28% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych delta zmarło, podczas gdy w grupie Omicron 28,1% było poważnych, 3,7% było krytyczne, a 15% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych onikronem zmarło. Ponadto mediana długości pobytu wynosiła 7 dni w grupie Delta w porównaniu z 6 dniami w grupie Omicron.

Ponadto w raporcie przeanalizowano wpływowe czynniki wieku, płci, stanu szczepienia i współistniejące i doszedł do wniosku, że onikron (B.1.1.529) był związany z niższym prawdopodobieństwem poważnej i krytycznej choroby (95% CI: 0,41 do 0,46; p <0,001) i niższym ryzykiem śmierci w szpiku (95% CI: 0,65; p <0,46; p <0,001).

Źródło obrazu Internet

W przypadku różnych podtypów onikronu dalsze badania szczegółowo przeanalizowały ich zjadliwość.

W badaniu kohortowym z Nowej Anglii przeanalizowano 20770 przypadków Delta, 52605 przypadków Omikron B.1.1.529 i 29840 przypadków Omicron BA.2 i wykazało, że odsetek zgonów wynosił 0,7% dla Delta, 0,4% dla B.1.1.529 i 0,3% dla BA.2. Po skorygowaniu czynników zakłócających, badanie wykazało, że ryzyko śmierci było znacznie niższe dla BA.2 w porównaniu zarówno z Delta, jak i B.1.1.529.

Źródło obrazu Internet

W innym badaniu z Afryki Południowej oceniono ryzyko hospitalizacji i ryzyko poważnego wyniku dla Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Wyniki wykazały, że z 98 710 nowo zakażonych pacjentów uwzględnionych w analizie 3825 (3,9%) zostało przyjętych do szpitala, z czego 1276 (33,4%) rozwinęło ciężką chorobę.

Wśród zakażonych różnymi mutacjami 57,7% pacjentów zakażonych Delta rozwinęło ciężką chorobę (97/168), w porównaniu z 33,7% pacjentów zakażonych BA.1 (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) i 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Analiza wielowymiarowa wykazała, że ​​prawdopodobieństwo wystąpienia poważnej choroby wśród zakażonych delta> Ba.1> Ba.2, podczas gdy prawdopodobieństwo wystąpienia poważnej choroby wśród zakażonych BA.4/BA.5 nie było znacząco różne w porównaniu z BA.2.
Zmniejszona wirulencja, ale wymagana czujność

Badania laboratoryjne i rzeczywiste dane z kilku krajów wykazały, że Omikron i jego podtypy są mniej zjadliwe i rzadziej powodują poważną chorobę niż pierwotne szczepy i inne zmutowane szczepy.

Jednak artykuł przeglądowy w numerze Lancet w styczniu 2022 r., Zatytułowany „Łagodny, ale nie łagodny”, zauważył, że chociaż infekcja Omikronowa stanowiła 21% przyjęć szpitala w młodszej populacji Afryki Południowej, odsetek epidemii powodujących ciężką chorobę prawdopodobnie wzrosła w populacji z różnymi poziomami infekcji i różnymi poziomami szczepowania. (Niemniej jednak w tej ogólnie młodej populacji Południowej Afryki 21% hospitalizowanych pacjentów zakażonych wariantem Omikronu SARS-COV-2 miało ciężki kliniczny oucome, odsetek, który może wzrosnąć i powodować znaczny wpływ podczas epidemii w populacjach z różnymi demografią i niższym poziomem odporności pochodzenia infekcyjnego lub prądem.

Pod koniec wyżej wymienionego zgłoszenia WHO zespół zauważył, że pomimo zmniejszonej zjadliwości poprzedniego szczepu prawie jedna trzecia hospitalizowanego onikronu (B.1.1.529) rozwinęła ciężką chorobę i że różne nowe mutanty korony nadal powodowały wysoką zachorowalność i śmiertelność u starszych, odpornościowo lub niezamieszkania. (Chcielibyśmy również ostrzec, że naszej analizy nie powinna być postrzegana jako wspierająca „łagodna” wariant narracyjna. Prawie jedna trzecia hospitalizowanych pacjentów z Omikronem rozwinęła ciężką chorobę, a 15% zmarło; liczba nie jest nieznaczna… wśród wrażliwych populacji, tj. Pacjenci w skrajności wieku, w populacjach z wysokim zgoronym obciążeniem, u frail i wśród nieistotnych, jednocześnie kovid-19 (całe Vocs). zachorowalność i śmiertelność.)

Poprzednie dane z Omikronu, gdy wywołały piątą falę pandemii w Hongkongu, wykazały, że od 4 maja 2022 r. Wystąpiła 9115 zgonów z 1192765 r. Nowo koronowanych przypadków w piątej fali (wskaźnik surowej śmiertelności wynoszący 0,76%) i surowość wyniosła 2,70% dla osób w wieku powyżej 60 lat (około 19,30% tej grupy wiekowej).

Natomiast tylko 2% Nowozelandczyków w wieku powyżej 60 lat jest nieszczepionych, co jest wysoce skorelowane z niskim wskaźnikiem śmiertelności ropy wynoszącej 0,07% dla nowej epidemii koronnej.

Z drugiej strony, chociaż często argumentuje się, że Newcastle może stać się sezonową, endemiczną chorobą w przyszłości, są eksperci akademiccy, którzy przyjmują inny pogląd.

Trzech naukowców z University of Oxford i Unii Wspólne Centrum Badawcze uważają, że niższa ciężkość Omikronu może być po prostu zbiegiem okoliczności, a dalsza szybka ewolucja antygenowa (ewolucja antygenowa) może powodować nowe warianty.

W przeciwieństwie do ucieczki immunologicznej i transmisji, które podlegają silnej presji ewolucyjnej, wirulencja jest zwykle tylko „produktem ubocznym” ewolucji. Wirusy ewoluują, aby zmaksymalizować ich zdolność do rozprzestrzeniania się, co może również prowadzić do wzrostu zjadliwości. Na przykład, zwiększając obciążenie wirusowe w celu ułatwienia transmisji, może nadal powodować cięższe choroby.

Nie tylko to, ale zjadliwość spowoduje również bardzo ograniczoną szkodę podczas rozprzestrzeniania się wirusa, jeśli objawy wywołane przez wirusa pojawiają się głównie w późniejszym okresie infekcji - jak w przypadku wirusów grypy, wirusów HIV i wirusa zapalenia wątroby typu C, aby wymienić kilka, które mają wiele czasu na rozprzestrzenianie się przed poważnymi konsekwencjami.

Źródło obrazu Internet

W takich okolicznościach może być trudno przewidzieć tendencję nowego zmutowanego szczepu koronnego z niższej wirulencji Omikronu, ale dobra wiadomość jest taka, że ​​nowa szczepionka szczepionki koronnej wykazała zmniejszone ryzyko poważnej choroby i śmierci w stosunku do wszystkich zmutowanych szczepów, a agresywnie zwiększenie szybkości szczepienia populacji pozostaje ważnym sposobem na zwalczanie nabrzeża.
Podziękowania: Artykuł ten został profesjonalnie sprawdzony przez Phd Zhou, Tsinghua University School of Medicine and Phostoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Omikron samokontroli odczynnik antygenowy w domu