Jak bardzo zmniejszyła się toksyczność Omikronu? Wiele badań w warunkach rzeczywistych ujawnia

„Zjadliwość szczepu Omicron jest zbliżona do zjadliwości grypy sezonowej” oraz „szczep Omicron jest znacznie mniej patogenny niż szczep Delta”. …… Ostatnio w internecie krąży wiele informacji o zjadliwości nowego mutanta korony Omicron.

Rzeczywiście, od pojawienia się zmutowanego szczepu Omicron w listopadzie 2021 roku i jego globalnego rozpowszechnienia, badania i dyskusje na temat wirulencji i transmisji wirusa trwają nieprzerwanie. Jaki jest obecny profil wirulencji Omicron? Co mówią na ten temat badania?

Różne badania laboratoryjne: Omicron jest mniej zjadliwy
Już w styczniu 2022 r. badanie przeprowadzone na Wydziale Medycznym Li Ka Shing Uniwersytetu Hongkongu wykazało, że Omicron (B.1.1.529) może być mniej patogenny w porównaniu do szczepu oryginalnego i innych szczepów zmutowanych.
Stwierdzono, że zmutowany szczep Omicron był nieefektywny w wykorzystaniu transbłonowej proteazy serynowej (TMPRSS2), podczas gdy TMPRSS2 mógł ułatwiać inwazję wirusa na komórki gospodarza poprzez rozszczepienie białka kolca nowego koronawirusa. Jednocześnie naukowcy zaobserwowali, że replikacja Omicron była znacząco zmniejszona w ludzkich liniach komórkowych Calu3 i Caco2.

Źródło obrazu: internet

W mysim modelu k18-hACE2 replikacja wirusa Omicron była zmniejszona zarówno w górnych, jak i dolnych drogach oddechowych myszy w porównaniu do szczepu oryginalnego i mutanta Delta, a patologia płuc była mniej poważna, podczas gdy zakażenie wirusem Omicron powodowało mniejszą utratę masy ciała i śmiertelność niż w przypadku szczepu oryginalnego i mutantów Alpha, Beta i Delta.
Naukowcy doszli zatem do wniosku, że replikacja i patogenność Omikronów u myszy uległy zmniejszeniu.

Źródło obrazu: internet

16 maja 2022 r. w czasopiśmie Nature opublikowano artykuł autorstwa Yoshihiro Kawaoki, czołowego wirusologa z Uniwersytetu Tokijskiego i Uniwersytetu Wisconsin, który po raz pierwszy potwierdził na modelu zwierzęcym, że Omicron BA.2 jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż poprzedni, oryginalny szczep.

Naukowcy wybrali żywe wirusy BA.2 wyizolowane w Japonii, aby zainfekować myszy i chomiki k18-hACE2 i odkryli, że po zakażeniu taką samą dawką wirusa, zarówno u myszy zakażonych BA.2, jak i BA.1 miano wirusa w płucach i nosie było znacznie niższe niż w przypadku pierwotnego zakażenia szczepem New Crown (p<0,0001).

Ten złoty standard potwierdza, że ​​Omicron jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż pierwotny dziki typ. Natomiast nie stwierdzono istotnych różnic w mianach wirusa w płucach i nosach modeli zwierzęcych po zakażeniach BA.2 i BA.1.

Źródło obrazu: internet

Badania PCR dotyczące miana wirusa wykazały, że zarówno u myszy zakażonych szczepem BA.2, jak i BA.1 miano wirusa w płucach i nosie było niższe niż u myszy zakażonych pierwotnym szczepem New Crown, szczególnie w płucach (p<0,0001).

Podobnie jak w przypadku myszy, miana wirusa wykryte w nosie i płucach chomików zakażonych BA.2 i BA.1 były niższe niż w przypadku oryginalnego szczepu po „szczepieniu” tą samą dawką wirusa, szczególnie w płucach, a także nieznacznie niższe w nosie chomików zakażonych BA.2 niż BA.1 – w rzeczywistości połowa chomików zakażonych BA.2 nie rozwinęła infekcji płuc.

Ponadto stwierdzono, że oryginalne szczepy BA.2 i BA.1 nie wykazywały neutralizacji krzyżowej surowicy po zakażeniu – co jest zgodne z obserwacjami obserwowanymi u ludzi w warunkach rzeczywistych w przypadku zakażenia różnymi nowymi mutantami korony.

Źródło obrazu: internet

Dane ze świata rzeczywistego: Omicron rzadziej powoduje poważne choroby

W kilku z wyżej wymienionych badań opisano zmniejszoną zjadliwość szczepionki Omicron w laboratoryjnych modelach zwierzęcych, ale czy to samo można potwierdzić w rzeczywistym świecie?

7 czerwca 2022 r. WHO opublikowała raport oceniający różnicę w ciężkości przebiegu zakażeń u osób zakażonych podczas epidemii wirusa Omicron (B.1.1.529) w porównaniu z pandemią wirusa Delta.

Raport obejmował 16 749 nowych pacjentów hospitalizowanych z powodu chorób wieńcowych ze wszystkich prowincji Republiki Południowej Afryki, w tym 16 749 w związku z epidemią w Delcie (od 2.08.2021 do 03.10.2021) i 17 693 w związku z epidemią Omikronu (od 15.11.2021 do 16.02.2022). Pacjenci zostali również sklasyfikowani jako pacjenci z ciężkim, ciężkim i łagodnym przebiegiem choroby.

krytyczne: po otrzymaniu wentylacji inwazyjnej, tlenu i tlenu przeznosowego o dużym przepływie lub pozaustrojowego natleniania krwi (ECMO) lub po przyjęciu na oddział intensywnej terapii w trakcie hospitalizacji.
-ciężki (ciężki): otrzymywał tlen podczas hospitalizacji
-nieciężki: jeśli żaden z powyższych warunków nie jest spełniony, stan pacjenta nie jest ciężki.

Dane wykazały, że w grupie Delta 49,2% pacjentów było w stanie ciężkim, 7,7% w stanie krytycznym, a 28% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych szczepionką Delta zmarło, podczas gdy w grupie Omicron 28,1% pacjentów było w stanie ciężkim, 3,7% w stanie krytycznym, a 15% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych szczepionką Omicron zmarło. Ponadto mediana długości pobytu wyniosła 7 dni w grupie Delta w porównaniu z 6 dniami w grupie Omicron.

Ponadto w raporcie przeanalizowano czynniki wpływające, takie jak wiek, płeć, status szczepień i choroby współistniejące. Stwierdzono, że Omicron (B.1.1.529) wiąże się z niższym prawdopodobieństwem wystąpienia poważnej i krytycznej choroby (95% CI: 0,41 do 0,46; p<0,001) i niższym ryzykiem zgonu w szpitalu (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).

Źródło obrazu: internet

Dalsze badania miały na celu szczegółową analizę wirulencji różnych podtypów Omikronu.

Badanie kohortowe przeprowadzone w Nowej Anglii objęło analizę 20 770 przypadków wirusa Delta, 52 605 przypadków wirusa Omicron B.1.1.529 i 29 840 przypadków wirusa Omicron BA.2. Odsetek zgonów wyniósł 0,7% w przypadku wirusa Delta, 0,4% w przypadku wirusa B.1.1.529 i 0,3% w przypadku wirusa BA.2. Po uwzględnieniu czynników zakłócających, badanie wykazało, że ryzyko zgonu było istotnie niższe w przypadku wirusa BA.2 w porównaniu zarówno z wirusem Delta, jak i wirusem B.1.1.529.

Źródło obrazu: internet

W innym badaniu przeprowadzonym w Republice Południowej Afryki oceniono ryzyko hospitalizacji i ciężkiego przebiegu choroby u pacjentów z szczepami Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Wyniki wykazały, że spośród 98 710 nowo zakażonych pacjentów objętych analizą, 3825 (3,9%) zostało przyjętych do szpitala, a u 1276 (33,4%) choroba rozwinęła się w ciężkim stadium.

Wśród osób zakażonych różnymi mutacjami, u 57,7% pacjentów z mutacją Delta rozwinęła się ciężka postać choroby (97/168), w porównaniu z 33,7% pacjentów z mutacją BA.1 (990/2940), 26,2% z mutacją BA.2 (167/637) i 27,5% z mutacją BA.4/BA.5 (22/80). Analiza wieloczynnikowa wykazała, że ​​prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej postaci choroby u osób zakażonych mutacją Delta > BA.1 > BA.2, podczas gdy prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkiej postaci choroby u osób zakażonych mutacją BA.4/BA.5 nie różniło się istotnie w porównaniu z mutacją BA.2.
Zmniejszona zjadliwość, ale konieczna czujność

Badania laboratoryjne i dane z kilku krajów wykazały, że Omicron i jego podtypy są mniej zjadliwe i rzadziej powodują poważne choroby niż szczep oryginalny i inne szczepy zmutowane.

Jednakże artykuł przeglądowy opublikowany w styczniowym numerze czasopisma „The Lancet” z 2022 r., zatytułowany „Milder but not mild”, zauważono, że chociaż zakażenie wariantem omikronowym stanowiło przyczynę 21% hospitalizacji wśród młodszej populacji RPA, odsetek ognisk choroby o ciężkim przebiegu prawdopodobnie wzrósł w populacjach o różnym poziomie zakażenia i różnym poziomie szczepień. (Niemniej jednak, w tej generalnie młodej populacji RPA, 21% hospitalizowanych pacjentów zakażonych wariantem omikronowym SARS-CoV-2 miało ciężkie wyniki kliniczne, a odsetek ten może wzrosnąć i mieć istotny wpływ podczas ognisk w populacjach o odmiennej strukturze demograficznej i niższym poziomie odporności wynikającej z zakażenia lub szczepionki).

Pod koniec wspomnianego raportu WHO zespół zauważył, że pomimo zmniejszonej zjadliwości poprzedniego szczepu, u prawie jednej trzeciej hospitalizowanych pacjentów z wirusem Omicron (B.1.1.529) rozwinęła się ciężka postać choroby, a różne nowe mutanty korony nadal powodowały wysoką zachorowalność i śmiertelność wśród osób starszych, z obniżoną odpornością lub niezaszczepionych. (Chcielibyśmy również ostrzec, że nasza analiza nie powinna być postrzegana jako potwierdzająca narrację o „łagodnym” wariancie. U prawie jednej trzeciej hospitalizowanych pacjentów z wirusem Omicron rozwinęła się ciężka postać choroby, a 15% zmarło; liczby te nie są nieistotne… Wśród populacji wrażliwych, tj. pacjentów w skrajnym wieku, w populacjach z dużym obciążeniem chorobami współistniejącymi, u pacjentów słabych i wśród niezaszczepionych, COVID-19 (wszystkie VOC) nadal przyczynia się do znacznej zachorowalności i śmiertelności.)

Poprzednie dane firmy Omicron, gdy wywołała ona piątą falę pandemii w Hongkongu, wykazały, że na dzień 4 maja 2022 r. odnotowano 9115 zgonów na 1192765 nowych przypadków podczas piątej fali (współczynnik śmiertelności na poziomie 0,76%) oraz 2,70% dla osób powyżej 60. roku życia (około 19,30% osób w tej grupie wiekowej nie było zaszczepionych).

Dla porównania, tylko 2% Nowozelandczyków powyżej 60. roku życia nie jest zaszczepionych, co jest ściśle powiązane z niskim wskaźnikiem śmiertelności wynoszącym 0,07% w przypadku nowej epidemii koronawirusa.

Z drugiej strony, chociaż często pojawia się argument, że Newcastle może w przyszłości stać się chorobą sezonową i endemiczną, niektórzy eksperci akademiccy mają odmienny pogląd.

Trzech naukowców z Uniwersytetu Oksfordzkiego i Wspólnego Centrum Badawczego Unii Europejskiej uważa, że ​​niższy stopień nasilenia Omikronu może być po prostu zbiegiem okoliczności i że dalsza szybka ewolucja antygenowa (antygenic evolution) może powodować powstawanie nowych wariantów.

W przeciwieństwie do ucieczki przed infekcją i transmisyjności immunologicznej, które podlegają silnej presji ewolucyjnej, wirulencja jest zazwyczaj jedynie „produktem ubocznym” ewolucji. Wirusy ewoluują, aby zmaksymalizować swoją zdolność do rozprzestrzeniania się, co może również prowadzić do wzrostu wirulencji. Na przykład, zwiększając wiremię, aby ułatwić transmisję, może ona nadal powodować cięższą chorobę.

Co więcej, zjadliwość spowoduje również bardzo ograniczone szkody podczas rozprzestrzeniania się wirusa, jeśli objawy wywołane przez wirusa pojawią się głównie na późniejszym etapie infekcji – jak to ma miejsce w przypadku wirusów grypy, HIV i wirusów zapalenia wątroby typu C, żeby wymienić tylko kilka, które mają dużo czasu na rozprzestrzenienie się, zanim spowodują poważne konsekwencje.

Źródło obrazu: internet

W takich okolicznościach trudno przewidzieć trend rozwoju nowego szczepu zmutowanego wirusa Crown na podstawie niższej zjadliwości szczepu Omicron. Dobra wiadomość jest jednak taka, że ​​nowa szczepionka Crown wykazała zmniejszone ryzyko ciężkiej choroby i śmierci w przypadku wszystkich zmutowanych szczepów, a agresywne zwiększanie wskaźników szczepień populacji pozostaje ważną metodą walki z epidemią na tym etapie.
Podziękowania: Niniejszy artykuł został profesjonalnie zrecenzowany przez dr Panpana Zhou z Wydziału Medycznego Uniwersytetu Tsinghua oraz pracownika naukowego Scripps Research Institute w USA.
Odczynnik antygenowy Omicron do samodzielnego testowania w domu