„Zjadliwość preparatu Omicron jest zbliżona do grypy sezonowej” oraz „Omicron jest znacznie mniej chorobotwórczy niż Delta”. …… Ostatnio w Internecie krąży wiele wiadomości na temat zjadliwości nowego zmutowanego szczepu korony Omicron.
Rzeczywiście, od czasu pojawienia się zmutowanego szczepu Omicron w listopadzie 2021 r. i jego globalnego rozpowszechnienia, badania i dyskusje na temat zjadliwości i przenoszenia nie słabną. Jaki jest aktualny profil zjadliwości preparatu Omicron? Co mówią na ten temat badania?
Różne badania laboratoryjne: Omicron jest mniej zjadliwy
W rzeczywistości już w styczniu 2022 r. badanie przeprowadzone na Wydziale Lekarskim Li Ka Shing Uniwersytetu w Hongkongu wykazało, że Omicron (B.1.1.529) może być mniej patogenny w porównaniu do pierwotnego szczepu i innych zmutowanych szczepów.
Stwierdzono, że zmutowany szczep Omicron był nieskuteczny w wykorzystaniu przezbłonowej proteazy serynowej (TMPRSS2), podczas gdy TMPRSS2 może ułatwiać inwazję wirusa do komórek gospodarza poprzez rozszczepienie białka kolczastego nowego koronaawirusa. Jednocześnie naukowcy zaobserwowali, że replikacja Omicronu została znacznie zmniejszona w ludzkich liniach komórkowych Calu3 i Caco2.
Źródło obrazu Internet
W mysim modelu k18-hACE2 replikacja Omicronu była zmniejszona zarówno w górnych, jak i dolnych drogach oddechowych myszy w porównaniu do pierwotnego szczepu i mutanta Delta, a patologia płuc była mniej poważna, podczas gdy infekcja Omicronem powodowała mniejszą utratę masy ciała i śmiertelność niż oryginalny szczep oraz mutanty Alpha, Beta i Delta.
Dlatego naukowcy doszli do wniosku, że replikacja i patogenność Omicronu były zmniejszone u myszy.
Źródło obrazu Internet
16 maja 2022 r. w czasopiśmie Nature opublikowano artykuł Yoshihiro Kawaoki, czołowego wirusologa z Uniwersytetu Tokijskiego i Uniwersytetu Wisconsin, w którym po raz pierwszy na modelu zwierzęcym potwierdzono, że Omicron BA.2 jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż poprzedni oryginalny szczep .
Naukowcy wybrali żywe wirusy BA.2 wyizolowane w Japonii w celu zarażenia myszy i chomików k18-hACE2 i odkryli, że po zakażeniu tą samą dawką wirusa zarówno myszy zakażone BA.2, jak i BA.1 miały znacznie niższe miano wirusa w płucach i nosa niż pierwotne zakażenie szczepem New Crown (p<0,0001).
Ten złoty standardowy wynik potwierdza, że Omicron jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż pierwotny typ dziki. Natomiast nie było znaczącej różnicy w mianach wirusa w płucach i nosach modeli zwierzęcych po infekcjach BA.2 i BA.1.
Źródło obrazu Internet
Testy wiremii PCR wykazały, że myszy zakażone BA.2 i BA.1 miały niższe miano wirusa w płucach i nosie niż oryginalny szczep New Crown, szczególnie w płucach (p<0,0001).
Podobnie jak w przypadku myszy, miana wirusa wykryte w nosie i płucach chomików zakażonych BA.2 i BA.1 były niższe niż pierwotnego szczepu po „zaszczepieniu” tą samą dawką wirusa, zwłaszcza w płucach, i nieznacznie niżej w nosie chomików zakażonych BA.2 niż BA.1 – w rzeczywistości u połowy chomików zakażonych BA.2 nie rozwinęła się infekcja płuc.
Ponadto odkryto, że pierwotnym szczepom BA.2 i BA.1 brakowało krzyżowej neutralizacji surowic po zakażeniu – co jest zgodne z tym, co zaobserwowano u rzeczywistych ludzi zakażonych różnymi nowymi mutantami korony.
Źródło obrazu Internet
Dane z rzeczywistego świata: Prawdopodobieństwo, że Omicron spowoduje poważną chorobę, jest mniejsze
W kilku z powyższych badań opisano zmniejszoną zjadliwość preparatu Omicron w laboratoryjnych modelach zwierzęcych, ale czy to samo dotyczy rzeczywistego świata?
W dniu 7 czerwca 2022 r. WHO opublikowała raport oceniający różnicę w ciężkości osób zakażonych podczas epidemii Omicron (B.1.1.529) w porównaniu z pandemią Delta.
W raporcie uwzględniono 16 749 nowych pacjentów hospitalizowanych z powodu choroby wieńcowej ze wszystkich prowincji Republiki Południowej Afryki, w tym 16 749 z powodu epidemii Delta (2.08.2021 r. do 3.10.2021 r.) i 17 693 z powodu epidemii Omicron (15.11.2021 r. do 2.2022 r./ 16). Pacjentów sklasyfikowano także jako ciężkie, poważne i nieciężkie.
stan krytyczny: po zastosowaniu wentylacji inwazyjnej lub podaniu tlenu i tlenu przez nos o wysokim przepływie lub pozaustrojowym utlenowaniu błonowym (ECMO) lub przyjęciu na oddział intensywnej terapii w czasie hospitalizacji.
-ciężki (ciężki): otrzymał tlen podczas hospitalizacji
-nieciężki: jeśli żaden z powyższych warunków nie jest spełniony, stan pacjenta nie jest ciężki.
Dane wykazały, że w grupie Delta 49,2% było poważnych, 7,7% było krytycznych i 28% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych wirusem Delta zmarło, podczas gdy w grupie Omicron 28,1% było poważnych, 3,7% było krytycznych i 15% wszystkich hospitalizowanych Pacjenci zakażeni Omicronem zmarli. Ponadto mediana długości pobytu wyniosła 7 dni w grupie Delta w porównaniu do 6 dni w grupie Omicron.
Ponadto w raporcie przeanalizowano czynniki wpływające takie jak wiek, płeć, stan szczepień i choroby współistniejące i stwierdzono, że Omicron (B.1.1.529) wiązał się z niższym prawdopodobieństwem poważnej i krytycznej choroby (95% CI: 0,41 do 0,46; p <0,001) i mniejsze ryzyko zgonu w szpitalu (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).
Źródło obrazu Internet
W przypadku różnych podtypów Omicronu w dalszych badaniach szczegółowo przeanalizowano także ich zjadliwość.
W badaniu kohortowym przeprowadzonym w Nowej Anglii przeanalizowano 20770 przypadków Delta, 52605 przypadków Omicron B.1.1.529 i 29840 przypadków Omicron BA.2 i stwierdzono, że odsetek zgonów wyniósł 0,7% w przypadku Delta, 0,4% w przypadku B.1.1. 529 i 0,3% dla BA.2. Po uwzględnieniu czynników zakłócających w badaniu stwierdzono, że ryzyko śmierci było znacznie niższe w przypadku BA.2 w porównaniu zarówno do Delta, jak i B.1.1.529.
Źródło obrazu Internet
W innym badaniu przeprowadzonym w Republice Południowej Afryki oceniano ryzyko hospitalizacji i ryzyko poważnych powikłań w przypadku Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Wyniki wykazały, że spośród 98 710 nowo zakażonych pacjentów objętych analizą do szpitala przyjęto 3825 (3,9%), z czego u 1276 (33,4%) rozwinęła się ciężka choroba.
Wśród osób zakażonych różnymi mutacjami u 57,7% pacjentów zakażonych Delta rozwinęła się ciężka choroba (97/168) w porównaniu z 33,7% pacjentów zakażonych BA.1 (990/2940) i 26,2% pacjentów zakażonych BA.2 (167/167/ 637) i 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Analiza wieloczynnikowa wykazała, że prawdopodobieństwo zachorowania na poważną chorobę wśród osób zakażonych Delta > BA.1 > BA.2, natomiast prawdopodobieństwo zachorowania na poważną chorobę wśród osób zakażonych BA.4/BA.5 nie różniło się istotnie w porównaniu z BA. 2.
Zmniejszona zjadliwość, ale wymagana jest czujność
Badania laboratoryjne i rzeczywiste dane z kilku krajów wykazały, że Omicron i jego podtypy są mniej zjadliwe i rzadziej powodują poważne choroby niż pierwotny szczep i inne zmutowane szczepy.
Jednakże w artykule przeglądowym opublikowanym w wydaniu The Lancet ze stycznia 2022 r., zatytułowanym „Łagodniejsze, ale nie łagodne” wskazano, że chociaż zakażenie wirusem Omicron było przyczyną 21% przyjęć do szpitala w młodszej populacji Republiki Południowej Afryki, odsetek ognisk powodujących ciężką chorobę był prawdopodobnie do wzrostu populacji o różnym poziomie infekcji i różnym poziomie szczepień. (Niemniej jednak w tej ogólnie młodej populacji Republiki Południowej Afryki 21% hospitalizowanych pacjentów zakażonych wariantem omikronowym SARS-CoV-2 miało ciężki wynik kliniczny, a odsetek ten może wzrosnąć i mieć znaczny wpływ podczas epidemii w populacjach o różnych grupach demograficznych i niższych poziom odporności wywołanej infekcją lub szczepionką.)
Na końcu wspomnianego raportu WHO zespół zauważył, że pomimo zmniejszonej zjadliwości poprzedniego szczepu u prawie jednej trzeciej hospitalizowanych pacjentów z lekiem Omicron (B.1.1.529) rozwinęła się ciężka choroba i że różne nowe mutanty korony w dalszym ciągu powodują wysoką zachorowalność i śmiertelność wśród populacji osób starszych, z obniżoną odpornością lub nieszczepionych. (Chcielibyśmy również przestrzec, że naszej analizy nie należy postrzegać jako potwierdzającej narrację o „łagodnym” wariancie. Prawie u jednej trzeciej hospitalizowanych pacjentów z lekiem Omicron rozwinęła się ciężka choroba, a 15% zmarło; liczby te nie są bez znaczenia… Wśród grup szczególnie wrażliwych , tj. u pacjentów w skrajnym wieku, w populacjach o dużym obciążeniu chorobami współistniejącymi, u pacjentów słabych i wśród osób nieszczepionych, COVID-19 (wszystkie LZO) w dalszym ciągu przyczynia się do znacznej zachorowalności i śmiertelność.)
Poprzednie dane firmy Omicron pochodzące z chwili wywołania piątej fali pandemii w Hongkongu wykazały, że według stanu na dzień 4 maja 2022 r. w piątej fali odnotowano 9115 zgonów z 1192765 nowo koronowanych przypadków (surowy współczynnik śmiertelności na poziomie 0,76%), a surowy śmiertelność wśród osób powyżej 60. roku życia wyniosła 2,70% (około 19,30% tej grupy wiekowej było nieszczepionych).
Dla kontrastu, tylko 2% Nowozelandczyków w wieku powyżej 60 lat jest nieszczepionych, co jest silnie skorelowane z niskim surowym współczynnikiem śmiertelności w przypadku nowej epidemii korony wynoszącym 0,07%.
Z drugiej strony, choć często twierdzi się, że Newcastle może w przyszłości stać się chorobą sezonową, endemiczną, istnieją eksperci akademiccy, którzy są innego zdania.
Trzej naukowcy z Uniwersytetu Oksfordzkiego i Wspólnego Centrum Badawczego Unii Europejskiej uważają, że mniejsze nasilenie Omicronu może być po prostu zbiegiem okoliczności i że ciągła szybka ewolucja antygenowa (ewolucja antygenowa) może doprowadzić do powstania nowych wariantów.
W przeciwieństwie do ucieczki immunologicznej i przenoszenia się wirusa, które podlegają silnej presji ewolucyjnej, zjadliwość jest zwykle jedynie „produktem ubocznym” ewolucji. Wirusy ewoluują, aby zmaksymalizować ich zdolność do rozprzestrzeniania się, co może również prowadzić do wzrostu zjadliwości. Na przykład zwiększenie miana wirusa w celu ułatwienia przenoszenia może nadal powodować poważniejszą chorobę.
Co więcej, zjadliwość będzie również powodować bardzo ograniczone szkody podczas rozprzestrzeniania się wirusa, jeśli objawy wywołane przez wirusa pojawią się głównie w późniejszym etapie infekcji – jak w przypadku wirusów grypy, wirusów HIV i wirusa zapalenia wątroby typu C, żeby wymienić tylko kilka, które mają wystarczająco dużo czasu, aby się rozprzestrzenić, zanim spowodują poważne konsekwencje.
Źródło obrazu Internet
W takich okolicznościach przewidzenie trendu w zakresie nowego zmutowanego szczepu korony na podstawie niższej zjadliwości preparatu Omicron może być trudne, ale dobra wiadomość jest taka, że nowa szczepionka przeciwko koronie wykazała zmniejszone ryzyko poważnych chorób i śmierci w porównaniu ze wszystkimi zmutowanymi szczepami, agresywnie zwiększający się wskaźnik szczepień populacji pozostaje na tym etapie ważnym sposobem zwalczania epidemii.
Podziękowania: Artykuł ten został profesjonalnie zrecenzowany przez doktora Panpana Zhou ze Szkoły Medycznej Uniwersytetu Tsinghua i pracownika podoktorskiego w Instytucie Badawczym Scripps, USA
Odczynnik antygenowy do samodzielnego testowania Omicron w domu
Czas publikacji: 8 grudnia 2022 r