Jak bardzo spadła toksyczność Omikronu? Wiele badań w świecie rzeczywistym ujawnia

„Zjadliwość Omikronu jest zbliżona do zjadliwości grypy sezonowej” i „Omikron jest znacznie mniej patogenny niż Delta”. …… Ostatnio w Internecie krąży wiele wiadomości o zjadliwości nowego mutanta korony Omikron.

Rzeczywiście, od pojawienia się zmutowanego szczepu Omicron w listopadzie 2021 r. i jego globalnego rozpowszechnienia, badania i dyskusje na temat wirulencji i transmisji trwają nieprzerwanie. Jaki jest obecny profil wirulencji Omicron? Co mówią o nim badania?

Różne badania laboratoryjne: Omikron jest mniej wirulentny
Już w styczniu 2022 r. badanie przeprowadzone na Wydziale Medycznym Li Ka Shing Uniwersytetu Hongkongu wykazało, że szczep Omicron (B.1.1.529) może być mniej patogenny w porównaniu do szczepu oryginalnego i innych szczepów zmutowanych.
Odkryto, że szczep mutanta Omicron był nieefektywny w stosowaniu transbłonowej serynowej proteazy (TMPRSS2), podczas gdy TMPRSS2 mógł ułatwiać wirusową inwazję komórek gospodarza poprzez rozszczepienie białka kolca nowego koronawirusa. Jednocześnie badacze zaobserwowali, że replikacja Omicron została znacząco zmniejszona w ludzkich liniach komórkowych Calu3 i Caco2.

Źródło obrazu internet

W mysim modelu k18-hACE2 replikacja wirusa Omikron była zmniejszona zarówno w górnych, jak i dolnych drogach oddechowych myszy w porównaniu do szczepu oryginalnego i mutanta Delta, a patologia płuc była mniej poważna, podczas gdy zakażenie wirusem Omikron powodowało mniejszą utratę masy ciała i mniejszą śmiertelność niż w przypadku szczepu oryginalnego oraz mutantów Alpha, Beta i Delta.
Naukowcy doszli zatem do wniosku, że replikacja i patogeniczność Omikron u myszy uległy zmniejszeniu.

Źródło obrazu internet

16 maja 2022 r. w czasopiśmie Nature opublikowano artykuł autorstwa Yoshihiro Kawaoki, czołowego wirusologa z Uniwersytetu Tokijskiego i Uniwersytetu Wisconsin, który po raz pierwszy potwierdził na modelu zwierzęcym, że Omicron BA.2 jest rzeczywiście mniej zjadliwy niż poprzedni, oryginalny szczep.

Naukowcy wybrali żywe wirusy BA.2 wyizolowane w Japonii, aby zainfekować myszy i chomiki k18-hACE2 i odkryli, że po zakażeniu taką samą dawką wirusa, zarówno u myszy zakażonych BA.2, jak i BA.1 miano wirusa w płucach i nosie było znacznie niższe niż w przypadku pierwotnego zakażenia szczepem New Crown (p<0,0001).

Ten złoty standardowy wynik potwierdza, że ​​Omicron jest rzeczywiście mniej wirulentny niż oryginalny dziki typ. Natomiast nie było znaczącej różnicy w mianach wirusa w płucach i nosach modeli zwierzęcych po infekcjach BA.2 i BA.1.

Źródło obrazu internet

Badania PCR dotyczące miana wirusa wykazały, że zarówno u myszy zakażonych szczepem BA.2, jak i BA.1 miano wirusa w płucach i nosie było niższe niż u myszy zakażonych pierwotnym szczepem New Crown, szczególnie w płucach (p<0,0001).

Podobnie jak w przypadku myszy, miana wirusa wykryte w nosie i płucach chomików zakażonych BA.2 i BA.1 były niższe niż w przypadku oryginalnego szczepu po „szczepieniu” tą samą dawką wirusa, szczególnie w płucach, a także nieznacznie niższe w nosie chomików zakażonych BA.2 niż BA.1 – w rzeczywistości połowa chomików zakażonych BA.2 nie rozwinęła infekcji płuc.

Ponadto stwierdzono, że oryginalne szczepy BA.2 i BA.1 nie wykazywały neutralizacji krzyżowej surowicy po zakażeniu – co jest zgodne z obserwacjami obserwowanymi u prawdziwych ludzi zakażonych różnymi nowymi mutantami korony.

Źródło obrazu internet

Dane ze świata rzeczywistego: Omikron rzadziej powoduje poważne choroby

W kilku z powyższych badań opisano zmniejszoną wirulencję szczepionki Omicron w laboratoryjnych modelach zwierzęcych, ale czy to samo można powiedzieć o rzeczywistym świecie?

7 czerwca 2022 r. WHO opublikowała raport oceniający różnicę w ciężkości przebiegu zakażeń u osób zakażonych podczas epidemii wirusa Omikron (B.1.1.529) w porównaniu z pandemią wirusa Delta.

Raport obejmował 16 749 nowych pacjentów hospitalizowanych z powodu chorób wieńcowych ze wszystkich prowincji Republiki Południowej Afryki, w tym 16 749 z powodu epidemii Delta (od 2021/8/2 do 2021/10/3) i 17 693 z powodu epidemii Omicron (od 2021/11/15 do 2022/2/16). Pacjenci zostali również sklasyfikowani jako pacjenci w stanie ciężkim, ciężkim i niepoważnym.

krytyczny: po otrzymaniu wentylacji inwazyjnej, tlenu i tlenu przeznosowego o dużym przepływie, pozaustrojowego natleniania krwi (ECMO) lub po przyjęciu na oddział intensywnej terapii w trakcie hospitalizacji.
-ciężki (poważny): otrzymał tlen podczas hospitalizacji
-nieciężki: jeżeli żaden z powyższych warunków nie jest spełniony, stan pacjenta nie jest ciężki.

Dane wykazały, że w grupie Delta 49,2% pacjentów było w stanie poważnym, 7,7% w stanie krytycznym, a 28% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych szczepionką Delta zmarło, podczas gdy w grupie Omicron 28,1% pacjentów było w stanie poważnym, 3,7% w stanie krytycznym, a 15% wszystkich hospitalizowanych pacjentów zakażonych szczepionką Omicron zmarło. Ponadto mediana długości pobytu w grupie Delta wyniosła 7 dni w porównaniu do 6 dni w grupie Omicron.

Ponadto w raporcie przeanalizowano czynniki wpływające, takie jak wiek, płeć, status szczepień i choroby współistniejące. Stwierdzono, że Omicron (B.1.1.529) wiąże się z niższym prawdopodobieństwem wystąpienia ciężkiej i krytycznej choroby (95% CI: 0,41 do 0,46; p<0,001) i niższym ryzykiem zgonu w szpitalu (95% CI: 0,59 do 0,65; p<0,001).

Źródło obrazu internet

Dalsze badania szczegółowo analizowały wirulencję różnych podtypów wirusa Omikron.

Badanie kohortowe przeprowadzone w Nowej Anglii przeanalizowało 20 770 przypadków Delta, 52 605 przypadków Omicron B.1.1.529 i 29 840 przypadków Omicron BA.2 i wykazało, że odsetek zgonów wyniósł 0,7% dla Delta, 0,4% dla B.1.1.529 i 0,3% dla BA.2. Po uwzględnieniu czynników zakłócających badanie wykazało, że ryzyko zgonu było istotnie niższe dla BA.2 w porównaniu zarówno z Delta, jak i B.1.1.529.

Źródło obrazu internet

Inne badanie przeprowadzone w Republice Południowej Afryki oceniło ryzyko hospitalizacji i ryzyko ciężkich powikłań u pacjentów z wirusem Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Wyniki wykazały, że spośród 98 710 nowo zakażonych pacjentów objętych analizą, 3825 (3,9%) przyjęto do szpitala, a u 1276 (33,4%) choroba rozwinęła się w ciężkim stanie.

Wśród osób zakażonych różnymi mutacjami, u 57,7% pacjentów zakażonych Delta rozwinęła się ciężka postać choroby (97/168), w porównaniu do 33,7% pacjentów zakażonych BA.1 (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) i 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Analiza wieloczynnikowa wykazała, że ​​prawdopodobieństwo wystąpienia poważnej choroby wśród osób zakażonych Delta > BA.1 > BA.2, podczas gdy prawdopodobieństwo wystąpienia poważnej choroby wśród osób zakażonych BA.4/BA.5 nie różniło się istotnie w porównaniu do BA.2.
Zmniejszona wirulencja, ale konieczna czujność

Badania laboratoryjne i rzeczywiste dane z kilku krajów wykazały, że Omicron i jego podtypy są mniej zjadliwe i rzadziej powodują poważne choroby niż szczep oryginalny i inne szczepy zmutowane.

Jednakże artykuł przeglądowy w numerze czasopisma The Lancet ze stycznia 2022 r. zatytułowany „Milder but not mild” (Łagodniejszy, ale nie łagodny) zauważył, że chociaż zakażenie Omikronami stanowiło 21% przyjęć do szpitali wśród młodszej populacji RPA, odsetek ognisk powodujących ciężką chorobę prawdopodobnie wzrośnie w populacjach o różnym poziomie zakażenia i różnym poziomie szczepień. (Niemniej jednak w tej ogólnie młodej populacji RPA 21% hospitalizowanych pacjentów zakażonych wariantem Omikronowym SARS-CoV-2 miało ciężkie wyniki kliniczne, a odsetek ten może wzrosnąć i mieć znaczący wpływ podczas ognisk w populacjach o innej strukturze demograficznej i niższym poziomie odporności pochodzącej z zakażenia lub szczepionki).

Pod koniec wspomnianego raportu WHO zespół zauważył, że pomimo zmniejszonej zjadliwości poprzedniego szczepu, prawie jedna trzecia hospitalizowanych pacjentów z wirusem Omicron (B.1.1.529) rozwinęła ciężką postać choroby, a różne nowe mutanty korony nadal powodowały wysoką zachorowalność i śmiertelność wśród osób starszych, z obniżoną odpornością lub niezaszczepionych. (Chcielibyśmy również przestrzec, że nasza analiza nie powinna być postrzegana jako wspierająca narrację o „łagodnym” wariancie. Prawie jedna trzecia hospitalizowanych pacjentów z wirusem Omicron rozwinęła ciężką postać choroby, a 15% zmarło; liczby, które nie są nieistotne… Wśród populacji wrażliwych, tj. pacjentów w skrajnym wieku, w populacjach z dużym obciążeniem chorobami współistniejącymi, u pacjentów słabych i wśród niezaszczepionych, COVID-19 (wszystkie LZO) nadal przyczynia się do znacznej zachorowalności i śmiertelności.)

Poprzednie dane firmy Omicron, gdy wywołała ona piątą falę pandemii w Hongkongu, wykazały, że na dzień 4 maja 2022 r. odnotowano 9115 zgonów na 1192765 nowych przypadków zachorowań podczas piątej fali (surowy współczynnik śmiertelności na poziomie 0,76%) oraz surowy współczynnik śmiertelności na poziomie 2,70% wśród osób powyżej 60. roku życia (około 19,30% osób w tej grupie wiekowej było niezaszczepionych).

Dla porównania, tylko 2% Nowozelandczyków powyżej 60. roku życia nie jest zaszczepionych, co jest ściśle powiązane z niskim wskaźnikiem śmiertelności wynoszącym 0,07% w przypadku epidemii nowego koronawirusa.

Z drugiej strony, chociaż często pojawia się argument, że Newcastle może w przyszłości stać się chorobą sezonową i endemiczną, niektórzy eksperci akademiccy mają odmienny pogląd.

Trzech naukowców z Uniwersytetu Oksfordzkiego i Wspólnego Centrum Badawczego Unii Europejskiej uważa, że ​​niższy stopień zagrożenia wirusem Omicron może być po prostu zbiegiem okoliczności i że dalsza szybka ewolucja antygenowa (antigenic evolution) może powodować powstawanie nowych wariantów.

W przeciwieństwie do ucieczki immunologicznej i przenoszenia, które podlegają silnej presji ewolucyjnej, wirulencja jest zazwyczaj tylko „produktem ubocznym” ewolucji. Wirusy ewoluują, aby zmaksymalizować swoją zdolność do rozprzestrzeniania się, co może również prowadzić do wzrostu wirulencji. Na przykład, zwiększając ładunek wirusowy, aby ułatwić transmisję, nadal może powodować cięższą chorobę.

Co więcej, zjadliwość spowoduje również bardzo ograniczone szkody podczas rozprzestrzeniania się wirusa, jeśli objawy wywołane przez wirusa pojawią się głównie w późniejszej fazie infekcji – jak w przypadku wirusów grypy, HIV i zapalenia wątroby typu C, aby wymienić tylko kilka, które mają dużo czasu na rozprzestrzenienie się, zanim spowodują poważne konsekwencje.

Źródło obrazu internet

W takich okolicznościach trudno przewidzieć tendencję rozwoju nowego szczepu mutanta korony na podstawie niższej wirulencji szczepu Omicron. Dobra wiadomość jest jednak taka, że ​​nowa szczepionka korona wykazała zmniejszone ryzyko ciężkiej choroby i śmierci w przypadku wszystkich zmutowanych szczepów, a agresywne zwiększanie wskaźników szczepień populacji pozostaje ważną metodą zwalczania epidemii na tym etapie.
Podziękowania: Niniejszy artykuł został profesjonalnie zrecenzowany przez dr Panpana Zhou, doktora medycyny na Uniwersytecie Tsinghua i pracownika naukowego Scripps Research Institute, USA
Odczynnik antygenowy do samodzielnego testowania w domu firmy Omicron