中文网站
Niedawno Jama Oncology (jeśli 33.012) opublikował ważny wynik badań [1] przez zespół prof. Cai Guo-Ring z Cancer Hospital of Fudan University i prof. Wang Jing ze szpitala Renji w Szanghaju Jiao Tong School of Medicine, we współpracy z biologią Kunyuan BIOLOGY: „Wczesne wykrycie choroby molekularnej i stratyfikacji ryzyka na rak stadium I III do III BOLOPING za pomocą cytownego DNA DANES Metylacja i stratyfikacja ryzyka) ”. To badanie jest pierwszym wieloośrodkowym badaniem na świecie, w którym zastosowano technologię metylacji wielopłciowej ctDNA krwi opartej na PCR do prognozowania i monitorowania nawrotów raka jelita grubego, zapewniając bardziej opłacalną ścieżkę techniczną i rozwiązanie w porównaniu z istniejącymi metodami wykrywania MRD, która ma znacznie poprawić kliniczne wykorzystanie nawrotu raka jelita grubego, a także znaczące przetrwanie pacjenta i jakość życia i jakość życia. Badanie zostało również dobrze ocenione przez czasopisma i jego redaktorów i zostało wymienione jako kluczowy dokument zalecenia w tym numerze, a profesor Juan Ruiz-Bañobre z Hiszpanii i profesor Ajay Goel ze Stanów Zjednoczonych zostali zaproszeni do jego przejrzenia. Badanie zostało również zgłoszone przez GenomeWeb, wiodące media biomedyczne w Stanach Zjednoczonych.
Rak jelita grubego (CRC) jest powszechnym złośliwym guzem przewodu pokarmowego w Chinach. 2020 Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) pokazuje, że 555 000 nowych przypadków w Chinach stanowi około 1/3 świata, przy czym wskaźnik zapadalności przeskakuje na drugie miejsce wspólnych nowotworów w Chinach; 286 000 zgonów stanowią około 1/3 świata, zajmując piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka w Chinach. Piąta przyczyna śmierci w Chinach. Warto zauważyć, że wśród zdiagnozowanych pacjentów etapy I, II, III i IV wynoszą odpowiednio 18,6%, 42,5%, 30,7% i 8,2%. Ponad 80% pacjentów znajduje się w średnim i późnym etapie, a 44% z nich ma jednoczesne lub heterochroniczne odległe przerzuty do wątroby i płuc, które poważnie wpływają na okres przeżycia, zagrażają zdrowiu naszych mieszkańców i powodują ciężkie obciążenie społeczne i gospodarcze. Według statystyk National Cancer Center średni roczny wzrost kosztu leczenia raka jelita grubego w Chinach wynosi około 6,9% do 9,2%, a wydatki na zdrowie pacjentów w ciągu jednego roku od diagnozy mogą przybierać 60% dochodów rodziny. Pacjenci z rakiem cierpią na chorobę, a także pod dużą presją ekonomiczną [2].
Dziewięćdziesiąt procent zmian raka jelita grubego można usunąć chirurgicznie, a im wcześniej wykrywany jest guz, tym wyższy pięcioletni wskaźnik przeżycia po radykalnej resekcji chirurgicznej, ale ogólny wskaźnik nawrotu po resekcji radykalnej wynosi nadal około 30%. Pięcioletni wskaźnik przeżycia raka jelita grubego w populacji chińskiej wynosi odpowiednio 90,1%, 72,6%, 53,8% i 10,4% dla etapów I, II, III i IV.
Minimalna choroba resztkowa (MRD) jest główną przyczyną nawrotu guza po radykalnym leczeniu. W ostatnich latach technologia wykrywania MRD dla guzów litych szybko się rozwinęła, a kilka badań obserwacyjnych i interwencyjnych w wagi ciężkiej potwierdziło, że pooperacyjny status MRD może wskazywać na ryzyko pooperacyjnego nawrotu raka jelita grubego. Testy CTDNA ma zalety nieinwazyjnego, prostego, szybkiego, z wysoką dostępnością próbki i przezwyciężenie heterogeniczności guza.
Wytyczne USA NCCN dotyczące raka okrężnicy i chińskie wytyczne CSCO dotyczące raka jelita grubego stwierdzają, że w przypadku pooperacyjnego determinacji ryzyka nawrotu i selekcji chemioterapii adiuwantowej w raku okrężnicy, testy CTDNA mogą dostarczyć informacji prognostycznych i predykcyjnych w celu pomocy w decyzjach dotyczących leczenia uzupełniającego u pacjentów z rakiem II lub III. Jednak większość istniejących badań koncentruje się na mutacjach ctDNA opartych na technologii sekwencjonowania o wysokiej przepustowości (NGS), która ma złożony proces, długi czas realizacji i wysoki koszt [3], z niewielkim brakiem uogólnienia i niskiej częstości wśród pacjentów z rakiem.
W przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium III kosztuje dynamiczne monitorowanie ctDNA oparte na NGS do 10 000 USD za jedną wizytę i wymaga okresu oczekiwania do dwóch tygodni. W przypadku testu metylacji wielogennej w tym badaniu, FileaiQ®, pacjenci mogą mieć dynamiczne monitorowanie ctDNA po jednej dziesiątej kosztu i uzyskać raport w zaledwie dwa dni.
Według 560 000 nowych przypadków raka jelita grubego w Chinach każdego roku pacjenci kliniczni głównie z rakiem jelita grubego w stadium II-III (odsetek wynosi około 70%), mają bardziej pilne zapotrzebowanie na dynamiczne monitorowanie, wówczas wielkość rynku dynamicznego monitorowania raka jelita grubego, osiągają miliony osób każdego roku.
Można zauważyć, że wyniki badań mają ważne znaczenie naukowe i praktyczne. Poprzez prospektywne badania kliniczne na dużą skalę potwierdziło, że technologia metylacji wielogennej ctDNA z krwi opartej na PCR może być stosowana do prognozowania nawrotów raka jelita grubego i monitorowania nawrotów zarówno z wrażliwością, terminowością, jak i opłacalną, umożliwiając precyzyjnemu medycynie korzystanie z większej liczby pacjentów z rakiem. Badanie oparte jest na CulaiQ®, wielofunkcyjnym teście metylacji raka jelita grubego opracowanego przez KUNY, którego wartość zastosowania klinicznego we wczesnym badaniu przesiewowym i diagnozowaniu została potwierdzona przez centralne badanie kliniczne.
Gastroenterology (IF33.88), najlepszy międzynarodowy czasopismo w dziedzinie chorób żołądkowo -jelitowych w 2021 r., Poinformowały wieloośrodkowe wyniki badań w Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University i innych autorytatywnych instytucji medycznych w połączeniu z Kunyan Biological, które potwierdziły doskonałe wyniki Koloryi Q anaiq® we wczesnych sandatycznych badaniach i wczesnej diagnozie medycznej i inicjaturze i inicjaturze z inicjatury i inicjatury. Bada także potencjalne zastosowanie w monitorowaniu rokowania raka jelita grubego.
Aby dodatkowo potwierdzić kliniczne zastosowanie metylacji ctDNA w stratyfikacji ryzyka, podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia i wczesnego monitorowania nawrotów w raku jelita grubego w stadium I-III, zespół badawczy obejmował 299 pacjentów z rakiem jelita grubego I-III, którzy dokonali radykalnej operacji krwi i zebrał próbki krwi w każdym punkcie kolejnym (trzy miesiące) Testowanie CTDNA.
Po pierwsze, stwierdzono, że testowanie ctDNA może przewidzieć ryzyko nawrotu u pacjentów z rakiem jelita grubego wcześnie, zarówno przedoperacyjnie, jak i wczesnego po operacji. Pacjenci przedoperacyjni dodatnie pod względem ctDNA mieli większe prawdopodobieństwo nawrotu pooperacyjnego niż pacjenci przedoperacyjne-ujemne CTDNA (22,0%> 4,7%). Wczesne pooperacyjne testy ctDNA nadal przewidywało ryzyko nawrotu: miesiąc po radykalnej resekcji pacjenci z dodatnim ctDNA byli 17,5 razy bardziej narażeni na powtarzanie się niż pacjenci ujemnymi; Zespół stwierdził również, że połączony test CTDNA i CEA nieznacznie poprawiony wydajność w wykrywaniu nawrotu (AUC = 0,849), ale różnica nie była znacząca w porównaniu z badaniem CTDNA (AUC = 0,839), różnica nie była znacząca w porównaniu z samym CTDNA (AUC = 0,839).
Standary kliniczne w połączeniu z czynnikami ryzyka jest obecnie główną podstawą stratyfikacji ryzyka pacjentów z rakiem, aw obecnym paradygmacie duża liczba pacjentów nadal powtarzają się [4], a istnieje pilna potrzeba lepszego narzędzi do stratyfikacji jako nadmierne leczenie i współistnienie niedoczynności w klinice. Na tej podstawie zespół sklasyfikował pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium III do różnych podgrup opartych na ocenach ryzyka nawrotu klinicznego (wysokie ryzyko (T4/ N2) i niskim ryzyku (T1-3N1)) i okresie leczenia uzupełniającego (3/6 miesięcy). Analiza wykazała, że pacjenci w podgrupie wysokiego ryzyka pacjentów z dodatnich ctDNA mieli niższy wskaźnik nawrotów, jeśli otrzymali sześć miesięcy leczenia uzupełniającą; W podgrupie niskiego ryzyka pacjentów z dodatnim ctDNA nie było istotnej różnicy między cyklem leczenia uzupełniającym a wynikami pacjentów; Podczas gdy pacjenci ujemne-ujemne z ctDNA mieli znacznie lepsze rokowanie niż pacjenci z dodatnim ctDNA i dłuższy pooperacyjny okres wolny od nawrotów (RFS); Rak jelita grubego w stadium I i niskiego ryzyka II wszyscy pacjenci ujemnie ujemnie ctDNA nie mieli nawrotu w ciągu dwóch lat; Dlatego oczekuje się, że integracja CTDNA z cechami klinicznymi jeszcze bardziej zoptymalizuje stratyfikację ryzyka i lepiej przewidywać nawrót.
Rycina 1. Analiza ctDNA w osoczu w POM1 do wczesnego wykrywania nawrotu raka jelita grubego
Dalsze wyniki testowania dynamicznego ctDNA wykazały, że ryzyko nawrotu było znacznie wyższe u pacjentów z dodatnim testem dynamicznym ctDNA niż u pacjentów z ujemnym ctDNA podczas fazy monitorowania nawrotu choroby po ostatecznym leczeniu (po radykalnej operacji + leczenie uzupełniające) (ryc. 3ACD) i że ctDNA może wskazywać na nawrót nowotworu do 20 miesięcy wcześniej niż wyobrażenie (ryc. 3b), wykonywanie wczesnej umowy), i wykrywanie wcześniejszej umowy. nawrót i terminowa interwencja.
Rycina 2. Analiza ctDNA na podstawie kohorty podłużnej w celu wykrycia nawrotu raka jelita grubego
„Duża liczba badań medycyny translacyjnej w raku jelita grubego prowadzi dyscyplinę, zwłaszcza testy MRD oparte na ctDNA, wykazuje ogromny potencjał do zwiększenia pooperacyjnego leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego poprzez umożliwienie rozwarstwienia ryzyka nawrotu, podejmowaniu decyzji o leczeniu i wczesnego monitorowania nawrotów.
Zaletą wyboru metylacji DNA jako nowego markera MRD w stosunku do wykrywania mutacji jest to, że nie wymaga ono ono sekwencjonowania całego genomu tkanek nowotworowych, jest bezpośrednio stosowany do badań krwi i unika wyników fałszywie dodatnich z powodu wykrycia mutacji somatycznych pochodzących z tkanek normalnych, łagodnych i łagodnych chorób i klonalnej.
To badanie i inne powiązane badania potwierdzają, że testy MRD oparte na ctDNA jest najważniejszym niezależnym czynnikiem ryzyka nawrotu raka jelita grubego w stadium I-III i może być stosowane w celu poprowadzenia decyzji o leczeniu, w tym „eskalacji” i „obniżenia” leczenia uzupełniającego MRD jest najważniejszym niezależnym czynnikiem ryzyka dla powtórzenia się po operacji stadium I-III.
Pole MRD szybko ewoluuje wraz z wieloma innowacyjnymi, wysoce czułymi i specyficznymi testami opartymi na epigenetyce (metylacja DNA i fragmentomika) i genomice (ultra-głębokie ukierunkowane sekwencjonowanie lub sekwencjonowanie całego genomu). Oczekujemy, że ColoneaQ® nadal organizuje duże badania kliniczne i może stać się nowym wskaźnikiem testów MRD, które łączą dostępność, wysoką wydajność i przystępność cenową i może być szeroko stosowana w rutynowej praktyce klinicznej. ”
Odniesienia
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Wczesne wykrycie cząsteczkowych chorób resztkowych i rozwarstwienie ryzyka dla stadium I do raka jelita grubego III. Jama Oncol. 2023 20 kwietnia.
[2] „Obciążenie choroby raka jelita grubego w populacji chińskiej: czy zmieniło się to w ostatnich latach? , Chinese Journal of Epidemiology, vol. 41, nr 10, październik 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, i in. Ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji DNA krążącego tumoru w celu śledzenia minimalnej choroby resztkowej w zlokalizowanym raku okrężnicy. Ann Oncol. 1 listopada 2019; 30 (11): 1804–1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinacja terapii adiuwantowej dla nie-metastatycznego raka okrężnicy, nowych standardów i perspektyw. Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.
Czas po: 28-2023 kwietnia
Ustawienia prywatności